薬理学の教授とQ＆A

攻撃的なタイプの乳がんであるトリプルネガティブ乳がんは、毎年米国のすべての乳がん症例の10％を占めています。 CD8⁺ 通常、がん細胞を殺すT細胞はしばしば疲れ果てて止まります。

それを克服するために、TNBCなどの一部の癌はで治療することができます 免疫チェックポイント阻害剤、T細胞の疲労を引き起こし、腫瘍細胞を攻撃し続けることを可能にするチェックポイントタンパク質を阻害します。

特定のICIは、標準ケア化学療法と組み合わせてTNBCでの使用が承認されていますが、患者の反応はさまざまで耐久性がありません。多くの一般的な化学療法薬には免疫抑制効果があるという証拠があります。

この問題に取り組むために、薬理学の教授であるアン・リッチモンドは、ICIと組み合わせて使用するための化学療法または標的療法アプローチを最適化しています。

彼らの最新の研究論文で、 公開 ジャーナルで がん、リッチモンドのラボのメンバーであるケナディ・ブロックとパトリシア・ワードは、ハイスループットスクリーニング施設の研究者との研究者、トーマス・ハサカ、エミリー・デイズ、およびジョシュア・バウアーと協力して、現在現在のどちらかの抗癌化合物のユニークなライブラリをスクリーニングしました。 臨床試験 または、CD8を強化できるかどうかを確認するために、米国食品医薬品局によって承認されています⁺ T細胞媒介腫瘍細胞の殺害。

あなたの研究はどのような問題/問題に取り組んでいますか？

癌の治療に現在使用されている治療法は、しばしばCD8などの免疫細胞の能力を阻害します⁺ T細胞、腫瘍細胞を殺す。私たちの研究の目的は、CD8の能力を高めることができる癌療法に使用されている現在利用可能な薬物を特定することでした⁺ 腫瘍細胞を殺すT細胞。

これを達成するために、448の抗がん剤化合物のいずれか（ハイスループットスクリーニング施設が提供するライブラリの一部）がCD8の能力を高めることができるかどうかをテストするスクリーニングアッセイを開発しました。⁺ がん細胞を殺すT細胞。

CD8を培養しました⁺ 乳癌細胞によって発現する特定の抗原を認識し、各化合物の存在下で腫瘍細胞を殺す能力を監視するT細胞。これらの薬物も腫瘍細胞を直接殺すので、私たちは2番目の細胞セットを薬物で治療しましたが、CD8なしで治療しました⁺ T細胞とそれを使用して、CD8の薬物強化活性による腫瘍細胞死の量を推測しました⁺ T細胞と薬のみ。

研究へのアプローチのユニークなことは何ですか？ヴァンダービルト大学にユニークな作品について何かありましたか？

最初の著者であるケナディ・ブロックは、薬物強化CD8を検出するためのユニークなアッセイを開発しました⁺ 腫瘍細胞のT細胞殺害。さらに、T細胞を介した腫瘍細胞の殺害を監視するために使用される方法論は、HTS施設によって開発されました。

あなたの一番の発見は何でしたか？

400を超える薬物をスクリーニングし、CD8の能力を増強した22を特定しました⁺ 乳がん腫瘍細胞を殺すT細胞。私たちは、パクリタキセル、ブレオマイシン硫酸、イスピネシブ、およびエトポシドの最大のT細胞強化活性を持つ4つの薬物にさらに注意を向けました。

これらのリード化合物は、腫瘍細胞の免疫原性（免疫反応を誘発する能力）に影響を与えました。これは、抗原提示、MHCI、MHCII、およびPD-L1に関与する3つのマーカーの発現の増加と、免疫原性細胞死、ATPおよびHMGB1の2つのマーカーの放出に反映されました。

あなたの研究に違いを生んだのは誰ですか？あなたの仕事に貢献した小さなことは何ですか？

この研究は、彼女が研究室の大学院生だったときのケナディの創造性から生じました。とはいえ、HTS施設は、私たちが得た結果を達成することを可能にしました。

短期的にこの研究で何を達成することを願っていますか？

パクリタキセルは、多くの場合、チェックポイント阻害剤抗PD1または抗PDL1と組み合わせて特定の乳がんの治療に使用されていますが、我々のデータは、硫酸ブレオマイシン、イスピネシブ、およびエトポシドもこれらの免疫チェックポイント遮断療法に対する患者の反応を増加させる可能性があることを示しています。

さらに、我々の結果は、これらのT細胞強化薬がCD8を増強するのに十分な量の用量で使用できることを示しています⁺ いくつかのない腫瘍細胞のT細胞殺害 有毒な副作用 それは通常それに同行します 高用量 腫瘍細胞の薬物誘発性死に必要です。

これらの薬物を使用して、癌細胞の免疫媒介殺害を増強すると、患者の不快で毒性のない化学療法の経験が生じる可能性があります。

この研究から生じる可能性のあるあなたの最高の翻訳または臨床的願望は何ですか？

このアッセイは、低用量でT細胞を増強して腫瘍細胞をよりよく殺し、免疫チェックポイント阻害剤と協力して癌患者の毒性副作用を避けることができる他の薬物の特定に役立つことを願っています。

この研究は次にあなたをどこに連れて行きますか？

ケナディは、この作業をフォローアップし、モフィットがんセンターのパトリック・フー博士の研究室での現在のポストドクラルの仕事中に免疫系をどのように癌治療に導くことができるかを研究し続けています。