現在ジャーナル「The Lancet」に掲載されている第III相試験では、著者らは、GLP-1(グルカゴン様ペプチド1)受容体アゴニストExenatidが、パーキンソン病患者の潜在的な疾患修飾治療として効果的であることを示していません。研究者は以前にデータベースで研究していました。 exenatid。さらに、2つの主要な疫学研究により、2型糖尿病の人のパーキンソン病のリスクがGLP-1受容体アゴニストによる治療後に減少することが示されました。 2つの小規模な1年間の研究でさえ、エクセナチド下の患者は運動症状の進行に関して利点がありました。最後になりましたが、約150人の患者を対象とした第II相試験の結果は、糖尿病のないパーキンソン病患者におけるリキシセナチドのインクレティン模倣物の効果に対して陽性でした。
運動症状に改善はありません
で 現在のフェーズIII研究 中程度のパーキンソン病(25〜80年)の194人の参加者が含まれていました。彼らは、2 mgのエクセナチドを投与し、週に一度皮下注射によりペン注射による拡張放出、または合計96週間にわたって視覚的に同一のプラセボを投与しました。主なエンドポイントは、患者の運動機能を分類するために使用できるドーパミン作動性薬物摂取を行わない、運動障害社会がドーパミン作動性薬物摂取を行うことなく、パーキンソン病疾患評価尺度(MDS-ddrs)パートIIIの変化でした。研究者は、エクセナチド下の患者に利点は認められませんでした。 MDS UPDRSパートIIIの値は、Exenatidグループで平均5.7ポイント、プラセボ群で4.5ポイント劣化していました。サブグループでの故障後でも、Inclietary Mimeticには容認されて安全であった利点は示されませんでした。
将来の研究の出発点
否定的な結果にもかかわらず、科学者は、GLP-1シグナルパスを神経変性疾患の標的として完全に除外すべきではないと考えています。研究の負の結果(脳脊髄液中の血漿濃度の1%のみ)の場合、エクセナチドのCNS濃度が低い場合があります。 GLP-1受容体アゴニストは現在、パーキンソン病およびアルツハイマー病のSemaglutidおよびLiraglutideを用いた他の進行中の研究で検査されており、その結果はさらに重要なデータを提供する可能性があります。
文学
Vijiaratnam n et al。英国のパーキンソン病患者の潜在的な疾患修飾治療としての潜在的な疾患修飾治療としてのプラセボとのエクセナチド:第3相、多施設、二重盲検、平行グループ、無作為化、プラセボ対照試験。ランセット2025
Meissner WG et al。初期のパーキンソン病におけるリキシセナチドの試験。 N Engl J Med 2024; 390(13):1176-1185、doi:10.1056/nejmoa2312323
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