ハーバードの科学者は、キセノンガスには神経保護特性があり、前臨床試験の有望な結果に基づいて、アルツハイマー病と闘うための新しい道を提供する可能性があることを発見したかもしれません。
ハーバード・メディカルスクールの准教授であり、研究に科学者に貢献しているオレグ・ブトブスキーは、「一見謙虚な貴族のガスであるゼノンは、脳の免疫細胞をコーチすることができる」と語った。 「それは微調整します [microglia] 彼らが副腎障害を引き起こすことなく毒性タンパク質の蓄積をクリーンアップするのに効果的であり、アルツハイマー病と闘う上で強力な同盟国となる状態に向かっています。
アルツハイマー病は世界的に最も一般的な神経変性疾患の1つであり、異常によって特徴付けられています アミロイドとタウタンパク質の蓄積s通常の条件下では、APPと呼ばれるアミロイドの前駆体が細胞の発達と機能に役割を果たし、一方 取得する ニューロンを支える微小管を安定させるのに役立ちます。
アルツハイマー病患者では、異常なアミロイドとタウのタンパク質が、折りたたまれない折りたたみまたは不適切なために蓄積します 集約。この蓄積は、ニューロンとそのつながりを殺し、シグナル伝達と脳機能を低減します。時間が経つにつれて、脳の領域は縮小し、 記憶喪失、意思決定の低下、気分の変化 マニフェスト。
科学者が疾患の背後にある複雑なメカニズムを理解するのに苦労しているため、世界的な有病率の増加にもかかわらず、アルツハイマー病のための追加のより効果的な治療が必要です。
箱の外で考える アルツハイマー病を治療するとき
現在の治療戦略は、このタンパク質の蓄積を分解して疾患の進行を遅らせることに焦点を当てていますが、これらは完全に効果的ではなく、その理由について多くの議論があります。
重要な懸念の1つは、アミロイドまたはタウを標的とする治療が遅すぎることです。脳の変化は臨床症状が生じる前に数年間始まるため、治療が効果的に機能するには損傷が深刻すぎる可能性があります。
アミロイドおよびタウの残留物を標的とする戦略が成功していないことを考えると、ブトブスキーと彼のチームは、ミクログリアと呼ばれる脳細胞である新しいターゲットに焦点を移しました。ブトフスキーは、ミクログリアを「脳のクリーンアップクルー」と表現しました。 死んだ細胞、微生物、およびタンパク質の蓄積。しかし、アミロイドとタウのタンパク質の蓄積によって活性化されると、これらの異常なタンパク質堆積物が損傷していると見なされ、ミクログリアが作用するように促されるため、それらは調節不全になる可能性があります。通常、ミクログリアは、これらのタンパク質の蓄積をクリアし、損傷を修復することにより反応します。
アルツハイマー病では、このプロセスは不正になります。 「アルツハイマー病では、彼らはあまりにも怠zyになるか、過度に攻撃的になる可能性があります。
ミクログリアは、炎症の媒介と維持にも重要な役割を果たします ニューロンネットワークこれは、それらがどのように機能するかを変えることは、追加の負の脳の変化と神経変性を引き起こす可能性があることを意味します。
キセノンを入力します
アルツハイマー病のマウスモデルで仮説をテストしたチームは、吸入されたキセノンがよりバランスのとれた状態に復元するのに役立ち、死細胞とタンパク質の清掃に戻ることができることを発見しました。チームは、Xenonが脳の免疫シグナル、特にIFN-γと呼ばれる分子に影響を与えることにより、バランスを回復するのに役立つと考えています。しかし、彼らはその効果がより複雑である可能性が高く、それがどのように機能するかを完全に理解するためにさらなる研究が必要であると言います。
キセノンはまた、異常に腫れたニューロンの量を減らし、脳の炎症レベルを低下させました。臨床的には、これは、そうでない人と比較してキセノン治療を受けていたマウスのより正常な行動への復帰に変換されました。
「キセノンは熟練したマネージャーのように振る舞い、これらのセルをバランスの取れた「正しい」状態に導きます」とブトブスキーは言いました。 「それは彼らが炎症を軽減しながら有害なアミロイドプラークをクリアするのに役立ちます。この二重の行動は、アルツハイマー病の2つの主要な犯人に対処しています。」
神経変性疾患のゲームチェンジャー？
ワシントン大学医学部の神経学の教授であり、研究の共同リードであるデイビッド・M・ホルツマンが指摘したように、研究者はアルツハイマー病研究のミクログリアにますます集中しています。 「発達中の他の多くの治療法があり、キセノンとは異なる方法でミクログリアを標的としています。いくつかの例には、Agonist抗体とTrem2の小分子アゴニストの両方が含まれます」と彼は説明しました。
「Trem2アゴニストなどの他のミクログリアターゲティング戦略と比較して、Xenonは麻酔での臨床使用から十分に確立された安全性プロファイルを備えたより広範な変調を提供し、有望な治療候補として配置します」
次のステップは、2025年初頭に設定された第I相臨床試験で、研究者は人間のキセノンガスの安全性と最適な投与量を評価します。この試験は、チームが一連の成功した研究になることを望んでいることの始まりを示しています。しかし、課題は先にあります。
「[These] 多様な集団間で一貫した効果を確保し、広範囲にわたる使用のための治療を拡大し、規制環境をナビゲートすることを含めます」とブトブスキーは述べています。 「しかし、この信じられないほどの共同チームのサポートにより、私たちはこれらのハードルを克服することを楽観的です。」
さらなる研究にも時間がかかり、チームは、試験が成功した場合、患者は今後3〜5年で治療の利益を見始める可能性があることに注意してください。 「科学にとってエキサイティングな時期であり、この革新的なアプローチが世界中の何百万人もの患者や家族に希望をもたらす方法を見たいと思っています」とブトブスキーは言いました。
彼は、研究の成功は、ジュニアとシニアの科学者と医師が協力していることと、多様な専門知識が重要な役割を果たしていることによって推進されていることを強調しました。 「彼らの多様な専門知識とチームワークは、キセノンの治療の可能性を明らかにすることを可能にしました」と彼は結論付けました。
参照：Oleg Butovsky、et al。、 吸入されたキセノンはミクログリアを調節し、アミロイドーシスとタオパシーのマウスモデルの疾患を改善します科学翻訳医学（2025）。 doi：10.1126/scitranslmed.adk3690
特徴画像：アルツハイマー病のマウスモデルでキセノンで処理された脳細胞。緑色およびアミロイドベータプラークのミクログリア。クレジット：Oleg Butovsky、et al。
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#キセノンガスは脳細胞をアルツハイマー病から保護します進行中の臨床試験
2025-02-05 08:30:00