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研究者は、RNA分子が複数の世代にどのように影響するかを発見します

RNAベースの薬は、RNAワクチンと二本鎖RNA（DSRNA）療法の最近の成功によって実証されているように、ヒト疾患と戦う最も有望な方法の1つです。しかし、医療提供者は、DSRNAを使用して病気の原因となる遺伝子を正確に標的にして沈黙させる薬物を成功裏に開発できるようになりましたが、主要な課題が残っています。これらの潜在的に命を救うRNA分子を効率的に細胞に入れる。 ジャーナルに掲載された新しい研究 エリーフ 2025年2月4日、RNAベースの薬物開発のブレークスルーにつながる可能性があります。メリーランド大学の研究者たちは、dsRNA分子が自然に細胞に入り、多くの将来の世代にどのように影響するかを調査するために、モデルとして顕微鏡的な回虫を使用しました。チームは、DSRNAがワームのセルに入るための複数の経路を発見しました。これは、人間の薬物送達方法の改善に役立つ可能性があります。 Antony Jose、研究の上級著者UMDの細胞生物学および分子遺伝学の准教授 チームは、DSRNAを使用して情報の転送のゲートキーパーとして機能するSID-1と呼ばれるタンパク質も、世代を超えて遺伝子を調節する役割を果たしていることを発見しました。研究者がSID-1タンパク質を除去したとき、彼らはワームが遺伝子発現の変化を彼らの子孫に渡すことに予想外に良くなることを観察しました。実際、これらの変化は、SID-1がワームに復元された後、100世代以上にわたって持続しました。 「興味深いことに、人間を含む他の動物のSID-1に似たタンパク質を見つけることができます」とホセは指摘しました。 「SID-1とその役割を理解することは、ヒト医学に重要な意味を持ちます。このタンパク質が細胞間のRNA移動をどのように制御するかを学ぶことができれば、ヒト疾患のより良い標的治療を発症し、おそらく特定の疾患状態の遺伝を制御することさえできます。」 研究チームはまた、染色体上の異なる場所に移動またはコピーする傾向がある「ジャンプ遺伝子」シーケンスの調節を支援するSDG-1と呼ばれる遺伝子を発見しました。ジャンプ遺伝子は有益な新しい遺伝的変異を導入できますが、既存の配列を混乱させて病気を引き起こす可能性が高くなります。研究者は、SDG-1はジャンプ遺伝子内に位置しているが、ジャンプ遺伝子を制御するために使用されるタンパク質を産生し、不要な動きや変化を防ぐことができる自己調節ループを作成することを発見しました。 「これらの細胞メカニズムが、サーモスタットが適切な温度に家を維持するように、この繊細なバランスを維持するのは魅力的です。 「システムは、生物に害を及ぼす可能性のある過剰な動きを防ぎながら、「ジャンプ」活動を許可するのに十分な柔軟性が必要です。」 ホセは、チームの調査結果が、動物が自分の遺伝子をどのように調節し、世代を超えて安定した遺伝子発現を維持するかについての貴重な洞察を提供していると考えています。これらのメカニズムを研究することは、人間の遺伝性疾患のための革新的な将来の治療への道を潜在的に開く可能性があります。 「私たちは表面をひっかいているだけです」とホセは言いました。 「私たちが発見したのは、外部RNAが何世代にもわたって持続する遺伝性の変化を引き起こす方法を理解することの始まりです。この研究は、科学者がRNAベースの薬を患者により効果的に設計および届ける方法をよりよく理解するのに役立ちます。」 論文「C. elegansの二本鎖RNAの世代間輸送は、遺伝性エピジェネティックな変化を制限する可能性があります」とジャーナルに掲載されました。 エリーフ 2025年2月4日。 上級著者のアントニー・ホセと主著者のネイサン・シュガート（博士号、生物科学）に加えて、他のUMDの共著者には生物科学博士号が含まれます。学生アイシュワリヤー・サティア、アンドリュー・L・イー（BS '19、生物科学、BS '22、心理学）、ウィニー・M・チャン（BS '19、生物科学; BS '22、心理学）およびジュリア・A・マレ（BS '09 、博士号、生物科学）。 ソース：ジャーナルリファレンス：devanapally、nms、 et al。 （2025）C. elegansの二本鎖RNAの世代間輸送は、遺伝性エピジェネティックな変化を制限する可能性があります。 エリーフ。 doi.org/10.7554/elife.99149.3。 #研究者はRNA分子が複数の世代にどのように影響するかを発見します