乳がんの臨床試験中の薬は一部の血液がんも治療できる可能性がある

セントルイスのワシントン大学医学部の研究者らが主導した2つの新しい研究で、乳がんに対する臨床試験がすでに行われている薬剤を使用して、いくつかの形態の血液がんの進行を阻止できる可能性のある方法が特定された。

患者サンプルと動物モデルの両方で行われたこの研究では、RSK1と呼ばれるタンパク質を阻害すると炎症が軽減され、骨髄増殖性新生物（MPN）と呼ばれる血液がんや悪性度の急性骨髄性白血病（AML）の進行が止まることが判明した。 RSK1阻害剤はすでに臨床試験に入っており、血液がんの治療法としての使用拡大への道は加速する可能性が高い。

1 つの研究が Nature Communications 誌に 1 月 16 日に掲載されました。 2 つ目は、Blood Cancer Journal でオンラインで入手できます。

ヒトの場合、MPN は成長が遅く、何年もの間煮え続ける血液がんである可能性があります。医師は病気を監視し、症状を治療することはできますが、病気を治したり進行を遅らせたりする信頼できる方法はありません。 MPN 患者は、効果的な治療選択肢がない非常に進行性の二次性 AML を発症するリスクが高くなります。

「慢性MPNの患者は、場合によっては何十年もこの病気とともに生き続けることもありますが、予後が不良な続発性AMLを発症するリスクが高くなります」と主著者で医学准教授のスティーブン・T・オー医学博士は述べた。 WashU Medicine の血液科の共同ディレクターでもあります。 「これらの患者には効果的な治療法がないため、この新薬が臨床ケアのギャップを埋めるのに役立つことを願っています。少なくとも、この薬が慢性疾患のAMLへの進行を阻止できることを期待しています。しかし、目標は、慢性疾患を根絶することです。」病気を治し、患者を寛解に導きます。」

Oh氏によると、研究者らは長い間、MPNの進行を阻止する阻害剤を探し求めてきた。現在の治療法は、重度の倦怠感、寝汗、食欲不振、体重減少、脾臓の肥大など、この疾患によって引き起こされる症状を軽減するだけで、MPNの進行を遅らせることはできないからだ。病気を予防するか、急性白血病に発展するリスクを軽減します。

理論的には、慢性 MPN 患者の治療に RSK1 阻害剤を使用すると、幹細胞移植の対象となるレベルまで健康状態が改善される可能性があります。幹細胞移植は長期寛解につながる可能性があるため、多くの血液がんにとって好ましい治療法です。オー氏は、バーンズ・ユダヤ病院とウォッシュ大学メディシンを拠点とするサイトマンがんセンターで、MPN および関連する血液がんの患者を治療している。

Nature Communications の研究では、RSK1 を阻害することでマウスの MPN の進行を逆転させ、骨髄の線維化または瘢痕形成を減少させることができました。 RSK1を阻害すると、4週間後にマウスのがんが最大96％除去された。また、慢性疾患が二次性AMLに移行するのを防ぐ証拠も示された。

Blood Cancer Journal の研究では、このタンパク質をブロックすることで、最初に MPN が発症することなく、直接発症する FLT3-ITD AML と呼ばれる特定の型の AML が治療されます。このタイプのAMLはFLT3阻害剤と呼ばれる確立された薬で治療できますが、がんは時間の経過とともにこの治療に対する耐性を獲得することがよくあります。 RSK1阻害剤は別の経路をブロックするため、この抵抗性への対処に役立つ可能性があるとオー氏とその共著者らは示唆した。

両方の研究で使用された特定のRSK1阻害剤はPMD-026と呼ばれ、錠剤として投与され、現在乳がんの治療法として臨床試験中です。これらの進行中の研究は有効性を判定することを目的としており、初期の試験では、転移性乳がんを患う治験被験者が低悪性度の副作用を伴うものの、この薬に良好に耐えることが示された。 MPN 開発への経路の追跡 – そしてそれを停止する

Oh のグループによる以前の研究では、MPN の進行を促進する重要なタンパク質として DUSP6 と呼ばれるシグナル伝達分子が特定されました。さらなる研究により、DUSP6 によって引き起こされる下流シグナルが特定され、すでに乳がんの臨床試験が行われている RSK1 阻害剤でブロックできる可能性があるシグナルとして RSK1 が際立っていました。

治験薬 PMD-026 は、RSK1、RSK2、RSK3、RSK4 というタンパク質の 4 つのバージョンすべてをブロックするという点で汎 RSK 阻害剤です。乳がんでは、PMD-026 が RSK2 をブロックすることで機能する可能性があることが証拠によって示唆されています。食品医薬品局によって乳がんの治療薬として承認されれば、RSKファミリーのタンパク質を阻害する初めての市販薬となる。

両方の研究の筆頭著者であり、オー氏の研究室の医学博士課程の学生でもあるティム・コン氏を含むオー氏と彼のチームは、RSK1がいくつかの血液がんの主な原因であり、この薬が潜在的にその活性も阻害する可能性があると仮説を立てました。同社はこれらの研究にこの薬を提供した。

「これらの研究は、近い将来治験薬を臨床試験に移行するための実行可能な戦略を備えたMPNおよびAMLの新しい治療標的としてRSK1を強調しているため、私たちはこれらの研究に興奮しています」とOh氏は述べた。 「将来の臨床試験を計画する際に検討しているシナリオがいくつかあります。おそらく、この病気の慢性期に使用している標準治療を超えているが、幹細胞移植の資格がない患者が対象となるでしょう。年齢や全体的な健康状態に影響します。」

Kong T、ラランジェイラ ABA、レソン CT、ユー L、リン S、ファウルズ JS、フィッシャー DAC、ン S、ヤン W、ヘ F、ユン M、マーク K、ホセ AS、リュー J、キム AB、コックス MJ、フルブライト MC 、ジャヤンタン A、ロス G、レンシュラー SL、ディン L、サカモト KM、ダン SE、チャレン GA、オー ST。
RSK1 は、骨髄増殖性腫瘍および続発性急性骨髄性白血病において悪用可能な依存性です。
ナットコミューン。 2025 年 1 月 16 日;16(1):492。土井： 10.1038/s41467-024-55643-7