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2025-01-17 00:00:00
免疫細胞に合成受容体を装備することは、免疫療法のレパートリーを拡大するための重要な戦略です。紙が2枚入っている 科学 中枢神経系（CNS）および炎症性疾患を治療するための治療ペイロードの産生を引き起こす遺伝子回路を誘導する合成Notch（synNotch）受容体を備えたT細胞の発生について記載しています。
シミックら。脳特異的細胞外マトリックスタンパク質ブレビカン (BCAN) を感知するように synNotch 受容体を操作しました。この設計では、BCAN の存在により、エフリン A 型受容体 2 (EphA2) およびインターロイキン (IL)-13 受容体 a2 (IL13Ra2) を標的とする T 細胞内のキメラ抗原受容体 (CAR) 構築物の発現が引き起こされます。神経膠芽腫のマウス モデルにおける神経膠腫関連抗原です。 CNS感知CAR T細胞は、脳外のオフターゲット組織を温存しながら、原発性および二次性脳腫瘍の組織特異的死滅を誘導した。さらに、強力な抗炎症性サイトカインである IL-10 の発現を誘導するように調整された抗 BCAN synNotch 受容体は、多発性硬化症のマウス モデルにおける神経炎症の症状を軽減しました。
#合成遺伝子回路を備えた治療用 #細胞は局所的に作用します