複数の標的アプローチにより、いくつかのがんにおける腫瘍増殖に対抗

腫瘍に隣接する組織は、それより離れた領域とは異なる挙動を示します。腫瘍の癌細胞は周囲に影響を及ぼし、体の免疫防御をブロックし、腫瘍が増殖する一種の避難所を作り出します。これらの腫瘍促進作用の一部を標的とする治療は多くのがんに効果がありますが、一部の患者にのみ効果があります。他の場合には、これらの治療法はほとんど効果がありません。

イェール大学の研究者は、これらの腫瘍促進作用のいくつかを一度に同時に標的にする新しいアプローチを開発し、それが効果的に腫瘍を減らすことができることを実証しました。 腫瘍の増殖 いくつかの種類のがんにまたがります。

彼らの新たな発見は、 出版された で ネイチャーバイオテクノロジー、現在の治療選択肢よりも多くの患者に利益をもたらす可能性のある新しい治療法を示しています。

「従来の治療法は腫瘍の微小環境にある1つの分子を標的にしますが、微小環境は非常に複雑なので、1つのものを標的にするだけでは必ずしもうまくいくとは限りません」とエール大学医学部の遺伝学・神経外科准教授で、この研究の上級著者であるシディ・チェン氏は述べた。 。 「たとえば、これらの免疫療法の中で最もよく知られているものは、患者の 20 ～ 30% にしか利益をもたらしません。」

これらの治療法が効かない場合、その標的となっている分子がその人の腫瘍において主要な役割を果たしていない、あるいは同様の効果を持ち、標的とした分子の損失を補う他の分子が存在することが原因である可能性があります。治療によって。

「あるいは、体内の経路の大規模なネットワークなど、さらに複雑になる可能性もあります。 腫瘍微小環境 イェール大学西キャンパスのシステム生物学研究所の研究員でもあるチェン氏は、「すべては体の免疫反応を抑制するために働いている。では、どうやって複数の標的を同時に攻撃するのか?」と述べた。

このアプローチのために、Chen らは RNA を標的にして分解する Cas13 と呼ばれる遺伝子編集分子を使用しました。 (より広く議論されている Cas9 として知られる対応物は、DNA を標的とします。) Cas13 の利点の 1 つは、1 つの分子パッケージで複数の遺伝子を標的にできることです。研究者らは、免疫応答を抑制できるいくつかの遺伝子を特定し、それぞれを標的とする Cas13 システムを開発しました。

Cas13パッケージをマウスの腫瘍微小環境に送達したところ、免疫抑制が抑制されることが判明した 遺伝子 (基本的にサイレントを解除するか、再アクティブ化します) 免疫系）、微小環境を改造し、抗腫瘍免疫反応を促進しました。その結果、乳がん、黒色腫、膵臓がん、結腸がんの 4 種類のがんにおいて腫瘍の増殖が減少しました。

このアプローチを有効性と安全性に関してさらに最適化するにはさらなる研究が必要だが、研究者らは、この技術は、より一般的に使用できる「既製」治療法として、また遺伝子標的を交換することで特定の個人に合わせて調整できる治療法の両方として有望であると述べている。必要に応じて。

研究者らは、翻訳と臨床試験に向けて取り組むことを目標に、この一連の研究を続けています。

共著者のフェイフェイ・チャン氏、グァンチュアン・ワン氏、ライアン・チョウ氏（全員エール大学）は、チェン氏とともに研究を主導した。