微細なスケールでの壮大な戦いが始まっている。細菌を食べるウイルスと抗生物質耐性のあるスーパーバグ。世界保健機関 (WHO) は、これらの薬剤に対する耐性を「主要な薬剤の 1 つ」として分類しています。 脅威 25 年間で 2 億 800 万人が死亡する可能性があるが、科学はさまざまな側面からこの問題を解決することに専念してきました。その 1 つは、耐性菌を駆除するためにバクテリオファージ ウイルス (ファージ) を使用することからなるファージ療法を歴史から救い出すことでした。
過去 1 世紀にわたって、治療を受けた何千人もの患者がその治療の可能性を実証してきましたが、地球上の膨大な数のファージについての知識はまだ限られており、この戦略を現在の規制の枠組みに適応させることの複雑さにより、ファージ療法はまだ終わりが見えません。オフ。しかし、超微生物に対してファージ軍団を武装させるという科学的取り組みは依然として堅固であり、スペインの研究者も参加する国際コンソーシアムとなっている。 たった今受け取った これらの細菌を食べるウイルスについての知識を深めるために、欧州連合から 120 万ユーロが寄付されました。
詳細情報
ファージ療法には 1 世紀以上の歴史があります。その当初の考えは、生物の他の部分に害を与えることなく細菌細胞に感染したり殺すことができるこれらのウイルスの機構を利用して、重篤な感染症を引き起こす微生物を破壊することでした。それが計画だった。そしてそれはうまくいきました。しかし、前世紀半ばのペニシリンの発見と拡大により、ファージ療法は西側では忘れ去られ、東ヨーロッパとソ連でも研究が続けられました。その世界的な復活は、まさに一部の抗生物質の使用がピークに達し、少数の細菌科がそれらを殲滅するために利用できるすべての薬剤に耐性を持つようになったときに現れました。
科学界はファージ療法にチャンスがあると考え、研究が加速しています。 レビュー 数週間前に雑誌に掲載されたレバノン人 世界的抗菌耐性ジャーナル ファージ療法が米国、欧州、中東で成長していることを確認した。他の 勉強 この治療アプローチの現状に関する日本の報告書は同意し、科学的取り組みが真剣であることを具体化するいくつかの典型的な事例を提供した。たとえば、ベルギーでは国立ファージバンクが設立され、米国のカリフォルニア大学では、ファージを使った革新的な治療と応用センターを設立しました。
ア・コルーニャ大学病院複合施設（CHUAC）の微生物学者であり、ア・コルーニャ生物医学研究所（イニビック）の国際プロジェクトのコーディネーターであるマリア・デル・マル・トマス氏は、ファージは環境中のどこにでも見られると説明する。細菌が存在する場所には必ずこれらのウイルスが存在し、その数は何兆、何兆にも達します。海洋には 10 の 30 乗のファージが存在すると推定されています。治療法として科学者が興味を持っているのは、細菌を認識して即座に殺す溶解性ファージです。 「ファージは到着して細菌を認識し、内部に埋め込むために受容体を必要とします。これらの受容体に結合すると、DNAを統合し、細菌の機構を利用してタンパク質を複製し、小さなウイルスを作り始めます。完全なウイルスが存在すると、細菌が破裂して溶解が起こります。 [descomposición del microbio]”。
科学者らの当初の計画は、細菌を殺すためにファージを使用することであったが、これらのウイルスが抗生物質増強剤となり得ることも発見した。 「それは観察されており、それがヨーロッパが溶解性ファージを医薬品として検討し始め、抗生物質との相乗効果の可能性を見出している理由です。ファージはこれらの薬剤に対する細菌の再感作を引き起こす可能性があり、それにより、私たちが失った抗生物質を再び使用できるようになるでしょう」とトマス氏は言います。
ア・コルーニャ大学病院複合施設の研究室の1つにいる微生物学者マリア・デル・マル・トマス。ヴァネッサ・カステレイロ
治療は、単一のファージまたは選択されたいくつかのウイルスのカクテルの調製に基づいて、高度に個別化されています。 このために 特定の細菌に対して。治療された症例の大部分は、すでにすべての代替治療法を使い果たした人々でした。 嚢胞性線維症の患者 そして蔓延する感染症 膿瘍菌 この人は、肺移植後に 3 つのファージのカクテルによる治療に成功しました。この治療により、感染株が除去され、感染に関連した手術創、肝機能、皮膚病変が改善されました。
正確には、バルデヘブロン研究所 (VHIR) 呼吸器研究グループのクリスティーナ ベラステギ氏が、この研究に参加しました。 研究 ファージで治療されたマイコバクテリア感染症の同様の症例20例を分析し、患者の50％以上が改善したと結論付けました。 「ファージは万能薬ではありませんが、多剤耐性細菌感染症に対する有望な未来です」と呼吸器科医は言う。
また、他の病気の中でも、敗血症、尿路感染症、骨髄炎または肺炎を治療するためのこの治療アプローチの可能性を実証した研究もあります。トマス博士は、潰瘍や火傷の重複感染などの皮膚の局所感染症では、有効性は約 90% であると保証しています。 「手術自体でプロテーゼの感染にファージを使用しているフランスのグループがあり、80％から90％の成功を収めています。敗血症や心血管感染症では成功率が低いのです」と微生物学者は言います。
科学的レビュー に掲載されました ランセット感染症 2022年、彼は今世紀の最初の20年間にファージで治療を受けた2,200人以上の患者を分析し、症例の79％で臨床的改善が見られ、バクテリオファージで治療された患者の87％で細菌が根絶されたと結論付けた。彼らが向けられたもの。さらに、副作用は症例の 7% でのみ記録され、すべて軽度でした。
専門家らはファージの利点の中で、ファージの高い特異性、つまり特定の細菌を高度に標的とし、体内の常在菌叢への損傷を防ぐことを強調している。したがって、抗生物質療法によって引き起こされる二次感染などの副作用のリスクが少なくなります。抗生物質療法は、より広範囲の微生物を攻撃し、悪玉菌だけでなく善玉菌も一掃する傾向があり、これは腸内マイクロバイオームへの事実上の損傷を意味します。
持続性細菌
抗生物質耐性との戦いにおいて、トマス氏はファージの可能性も強調しているが、これらのウイルスが超細菌との最後の戦いを戦うものではないことを認めている。実際、この終わりのない進化競争において、耐性微生物もファージの攻撃を避ける方法を学習すると彼は推測している。 「ベルギーの研究者は、さまざまな場所でさまざまな感染症を患っている100人の患者を対象に観察研究を行いました。彼らは、感染の原因となる細菌にあらかじめ適応させた 26 個のファージを使用するだけで、65% ～ 77% の臨床的改善という根絶成功を達成しました。しかし、細菌にはファージに対する生来の耐性が 40% あります。つまり、細菌は抗生物質やファージ、あらゆるストレスに対する耐性を生得的に備えているのです。したがって、ストレスに対する応答のこれらの分子機構の共通領域を探すことで、より大きな可能性を秘めた治療法を開発できるようになるでしょう」と研究者は述べています。
Inibic がコーディネートする国際プロジェクトの場合、その目的は、非常に特殊な種類の微生物、つまり持続性細菌に対してファージをテストすることです。 「ファージ感染に対する細菌の反応を何年も研究してきた結果、細菌に潜伏状態に入るよう指示することから成るいくつかの分子的耐性機構が見えてきました。そして私たちは、慢性感染症の原因となる持続性細菌の発生に対抗できると考えました」とトマス氏は言います。
科学者たちは、ストレスの多い状況下では目に見えなくなり、抗生物質であれファージであれ、細菌を排除しようとするあらゆる因子の攻撃を逃れる、これらの持続細菌に対して作用できるバクテリオファージを特定しました。 「この種の人々を根絶することができれば、感染を完全に排除できると思います」とトマス氏は説明します。このプロジェクトでは、これらの超耐性微生物を中和するための抗生物質とファージの組み合わせをテストすることに加えて、ファージと持続性細菌のバンクを作成する予定です。
ルーズエンド
ファージ研究は加速していますが、研究者をつまずかせる未解決の部分がまだあります。したがって、ファージ療法が安全な治療法であるという成功例やデータの観察証拠はあるものの、科学界では有効性の結果について懐疑的な意見もあります。 レビュー これらの治療法について、「説得力のある観察証拠にもかかわらず、最新の臨床試験では安全性は一貫して証明されているものの、有効性はこれまでのところ一貫して証明されていない」と説明し、この限られた有効性は「ファージ特有の臨床的および微生物学的課題から生じている」と指摘している。治療。
例えば重要なのは、非常に個別化された治療法であり、非常に特定の患者の非常に特定の細菌に対してファージまたはファージカクテルが使用されるという事実である。すべての患者が同じ用量または同じ種類のファージを必要とするわけではありません。さらに、この製剤には「細菌数や耐性パターンの変化に適応するために、継続的な調整と再配合が必要になる」とレビュー著者らは説明している。また、環境中に存在する臨床的に有用なファージの数も役に立ちません。「各ファージ、またはファージの組み合わせを、単一の種類の感染症に対する臨床試験にかけるのは不可能であり、ましてや薬剤が適用されるさまざまな細菌感染症に対する臨床試験は不可能でしょう。」ファージも応用できるだろう」と記事も同意している。
これらの生薬の現実は規制の枠組みの硬直性と衝突しており、それが治療法の承認の遅れや治療法の標準化における不確実性につながる可能性があります。そして、これらすべては、一種のドミノ効果のように、製薬業界がこれらのアプローチへの投資を躊躇することを促進します。
一方、あるレビューでは、ファージに関する知識はいまだ限られており、例えばウイルスとファージが埋め込まれている細菌との間の相互作用の全範囲は正確には理解されていないと指摘している。著者らはまた「安全性への懸念」も提起しており、「ファージは複雑な生物学的実体であり、理論的には有害な細菌遺伝子（抗生物質耐性遺伝子など）を細菌間で伝達したり、有害な免疫反応を引き起こしたりする可能性がある」と強調している。
の記事の著者 ランセット感染症、 その一方で、「ファージは免疫系からの直接的な反応を誘導する可能性はあるものの、ヒトの細胞に損傷を与える可能性があるという兆候はない」と彼らは明らかにしています。そして彼らは、ファージは自己増幅して細菌を死滅させることはできるが、無限に複製するわけではなく、標的となる細菌が消滅するとこの増殖プロセスが停止することを明らかにした。
相談を受けた専門家らは、ファージをより容易に入手し、その可能性を最大限に活用できるようにするために、この治療戦略の使用を適切に規制する必要性について同意している。スペインでは、特に思いやりのある使用として、または科学的研究の文脈で使用されている。 %。ファージカクテルの品質を保証するために、トーマス氏は高度な治療センターで全国的なファージ治療ネットワークを構築することを提唱しています。つまり、これらの治療法は、患者からリンパ球を抽出し、腫瘍細胞を認識するように遺伝子改変し、体内に再注入することからなる免疫療法であるCAR-T療法を製造する施設など、超専門的な科学研究所で準備することになる。忍耐強い。
CHUAC 研究所の 2 人の研究者。
#超細菌に対するウイルスの軍隊 #科学は抗生物質耐性と戦うためにファージを回収する #健康と福祉