経口薬投与では在胎期間に対して乳児の23.9％が大きかったのに対し、インスリン投与では19.9％であったが、これは非劣性基準を満たしていない。
研究: 妊娠糖尿病に対する経口血糖降下薬とインスリンのランダム化臨床試験。画像クレジット: Photoroyalty/Shutterstock.com
で発表された最近の研究では、 自工会研究者グループは、経口血糖降下薬（メトホルミンとグリブリド）を使用した治療戦略が、妊娠糖尿病を伴う在胎週数の長い（LGA）乳児の予防においてインスリンに劣らないかどうかを評価した。
背景
インスリンは伝統的に妊娠糖尿病の主要な薬理学的治療法であり、食事療法が失敗した場合の周産期転帰を改善します。過去 20 年にわたり、メトホルミンやグリブリドなどの経口血糖降下薬は、投与が容易で費用対効果が高く、患者の受け入れも拡大している代替薬として注目を集めてきました。
しかし、それらの胎盤移植と子孫における長期的な安全性に関する懸念は依然として残っており、世界的にガイドラインが異なります。メトホルミンとグリブリドは広く使用されていますが、インスリンと比較したそれらの有効性や、連続併用療法の潜在的な利点は依然として不明です。
有効性、安全性、コスト、患者満足度のバランスを考慮した最適な治療戦略を決定するには、さらなる研究が必要です。
研究について
現在のランダム化非盲検試験は、オランダの 25 施設で実施されました。
参加者は、妊娠16週から34週の間に単胎妊娠をし、約2週間の食事介入後に血糖値をコントロールできなかった18歳以上の妊婦であった。
血糖コントロールの基準には、自己申告で測定した空腹時血糖値が95mg/dLを超えること、食後1時間血糖値が140mg/dLを超えること、食後2時間血糖値が120mg/dLを超えることが含まれた。テスト。既存の糖尿病、重篤な医学的または精神医学的併存疾患、重大な胎児異常、または既知の染色体異常を有する個人は除外されました。
ランダム化は中央コンピューターシステムを使用して 1:1 の比率で実行され、参加者をメトホルミンまたはインスリンのいずれかに割り当てました。メトホルミンは、1日1回500 mgの用量で開始され、1日2回1,000 mg、または許容される最大用量まで増量されました。
血糖コントロールが不十分なままの場合は、グリブリドを追加し、必要に応じてインスリンを追加しました。インスリンの投与は地域の臨床慣行に従って行われた。結果は、一次尺度（LGA 乳児）と、母体と新生児の健康指標を含む二次尺度について評価されました。
研究結果
2017年4月から2022年11月までに、1,656人の有資格者のうち820人の参加者が参加に同意し、介入群（経口血糖降下薬、n = 409）と対照群（インスリン、n = 411）に均等にランダム化されました。
経口剤群の参加者 3 名、インスリン群の参加者 8 名が同意を撤回し、インスリン群の追加参加者 5 名は追跡調査ができなくなった。経口剤グループの参加者 406 名とインスリングループの参加者 398 名のベースライン特性は類似していました。平均年齢は33.2歳、妊娠前の平均BMIは30.4、参加者の35%が未産で、うち58%が白人であると自認していた。
経口剤グループでは、55% がメトホルミン単独で血糖コントロールを維持し、さらに 24% がグリブリドでコントロールを達成し、結果として 79% がインスリンなしでコントロールを維持しました。しかし、7.7% は経口剤にもかかわらずインスリンを必要とし、副作用により 3.7% がインスリンへの切り替えを促しました。グリブリドの供給問題により、さらに 9 名の参加者がプロトコルごとの分析から除外されました。インスリンを投与されている参加者のうち 2 人はプロトコルに従わなかったため、プロトコルごとのグループの人数がわずかに減少しました。
主要評価項目では、経口剤群の乳児の23.9%がLGAであったのに対し、インスリン群では19.9%で、絶対リスク差は有意ではなかったが4.0%（95%CI：−1.7%～9.8%）であった。 ）。非劣性は確立されなかった(P = 0.09)。プロトコールごとの分析では、絶対リスク差は 3.4% (95% CI、-2.5% ～ 9.3%、P = 0.06) であり、これも非劣性を証明できませんでした。
副次アウトカムでは、経口剤群で母親の低血糖が有意に多かった（20.9% vs. 10.9%、絶対リスク差、10.0%、95% CI、3.7%-21.2%）。帝王切開率、子癇前症、新生児低血糖などのその他の母体および新生児の転帰は、グループ間で同等でした。副作用は経口薬群でより多く発生し、吐き気と下痢が最も多かった。
探索的分析では、副次的結果についてはサブグループ間に差異がないことが示されました。新生児の静脈内血糖値は、経口薬群でより一般的でした (6.4% 対 3.2%)。患者の満足度はグループ間で同等であったが、経口剤の参加者はより頻繁に治療を勧めた。ランダム化から配達までの時間は同様でした。全体として、プロトコールごとの分析では、グループ間で二次転帰に有意差は観察されませんでした。
結論
要約すると、薬物治療を必要とする妊娠糖尿病の妊婦において、信頼区間が非劣性マージンを超えていたため、経口血糖降下薬は在胎週数の長い乳児の予防においてインスリンよりも非劣性であった。
メトホルミンにグリブリドを追加すると、以前の研究と比較してインスリンの必要性が減少しましたが、母親の低血糖などの副作用の発生率が高いにもかかわらず、治療満足度は経口薬の方が高かったです。
治験対象集団の違いや治療適応における臨床医の裁量が結果に影響を与えた可能性がある。
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