これら 2 つの研究には、スタンフォード大学と、現在パスツール研究所の所長であるヤスミン ベルカイド教授が率いる研究室を含む国立アレルギー感染症研究所 (NIH、ベセスダ) が関与しています。
過小評価されている臓器である皮膚は、実際には免疫防御の重要な部位です。研究者らは、皮膚には無害な細菌が定着していることを発見しました。 表皮ブドウ球菌ほぼすべての人の皮膚に存在します。この細菌は強力な免疫反応を引き起こす能力があり、感染を防ぐ抗体の産生につながります。
1- 皮膚での抗体産生装置の発達 表皮ブドウ球菌
この最初の研究は、現在スタンフォード大学パスツール研究所所長であるヤスミン・ベルカイド教授の指揮のもと、国立アレルギー感染症研究所（NIH、ベセスダ）の研究室でインタ・グリボニカ博士によって実施された。
ヤスミン・ベルカイド教授の研究室の博士研究員であるインタ・グリボニカ博士が主導した最近の研究では、ランゲルハンス細胞（LC）と呼ばれるセンチネル免疫細胞が、残りの免疫系に細菌の存在を警告する手段として特定された。 表皮ブドウ球菌 肌に。このいわゆる共生細菌（微生物叢由来）を皮膚に非侵襲的に適用すると、LC は真皮にある T および B リンパ球の活性化を通じて体液性反応を開始し、これにより抗体の産生が引き起こされます。皮膚に丈夫で特異的で耐久性があります。
「（病気がない状態で）皮膚の真皮層で B 細胞を観察することは新しい概念です。なぜなら、これまで皮膚には B 細胞がないと考えられていたからです」と Inta Gribonika 氏は説明します。それだけではありません。皮膚での抗体の産生は炎症がまったく存在しない状態で、リンパ節からの影響とは無関係に発生するため、免疫応答開始の古典的なモデルを再評価する必要があります。したがって、ここではいくつかの重要な生物学的概念が疑問視されています。
これまで皮膚には B 細胞がないと考えられていたため、(病気がない場合に) 皮膚の真皮層での B 細胞の観察は新しい概念です。
グリボニカ中ヤスミン・ベルカイド教授の研究室の博士研究員
インタとヤスミンの研究の主な発見は、このような特殊な状況において、皮膚は、いわゆる「胚中心」反応をサポートできる局所的な真皮リンパ構造を形成するために必要なすべての手段を提供できるということです。皮膚の真皮にあるB細胞は、抗体を分泌する形質細胞へのB細胞の形成と分化のメカニズムをサポートすることができます」とInta氏は説明します。このプロセスによって生成される抗体は、局所的な細菌の定着を制御することで高度な保護効果を発揮し、皮膚マイクロバイオームの継続的なバランスと多様性を確保します。これらの皮膚由来の抗体は、定着した共生細菌が皮膚バリアを破壊できれば、全身感染症を除去するのにも非常に強力です。 「これは革新的で非常に強力な健康保護メカニズムであり、健康であろうと病気であろうと常に宿主を積極的に保護します」とヤスミン・ベルカイド氏は強調します。
これは、健康か病気かにかかわらず、常に宿主を積極的に保護する、斬新で非常に強力な健康保護メカニズムです。
ヤスミン・ベルカイドパスツール研究所所長
Inta の研究は、皮膚 B 細胞と微生物叢の間の活発な対話を明らかにし、革新的なワクチンアプローチのプラットフォームとして機能する宿主と微生物叢の相互作用の恒常性制御のより深い理解から、皮膚の新しい臨床応用まで、重要な成果をもたらします。局所的な皮膚疾患の治療。この研究は共に、皮膚体液性免疫の新たな領域への扉を開きます。
2- 遍在する皮膚細菌を局所ワクチンに変える
2番目の研究は、現在パスツール研究所の所長であるヤスミン・ベルカイド教授が指揮する国立アレルギー感染症研究所（NIH、ベセスダ）の研究室であるスタンフォード大学によって実施された。
ヤスミンとインタはまた、スタンフォード大学のマイケル・フィッシュバッハ博士の研究室が主導した別の研究を共著しており、その研究では、遺伝子組み換えされた皮膚共生微生物に対する全身性の抗体反応が、効果的な局所ワクチン接種戦略としてマウスで評価されている。
研究者たちはその細菌を使用した 表皮ブドウ球菌 皮膚に適用できる局所ワクチンを作成します。彼らは、この細菌をマウスの皮膚に塗布すると、人間で観察されるのと同様の免疫反応が引き起こされることを発見しました。これらの動物モデルは、治療しなければ死に至る可能性がある2つの深刻な病気である破傷風とジフテリアの感染を防ぐ抗体を生成しました。
この検査では、破傷風やジフテリアの感染予防に顕著な効果があることが示されました。研究者らは、このワクチンアプローチをウイルス、細菌、真菌、寄生虫などの幅広い病気の予防に使用できると考えています。
この発見は、感染症の予防に新たな視点をもたらし、病原体から身を守る方法に革命をもたらす可能性があります。研究者らは、今後数年以内にこのワクチンアプローチが人体で試験できることを期待している。
情報源
1- 自律的な皮膚抗体産生は宿主と微生物叢の相互作用を調節するグリボニカ I ら、 自然。 2024 年 12 月 11 日。doi: 10.1038/s41586-024-08376-y。
2- 重要な皮膚共生生物に対する抗体応答の発見と操作、Djenet Bousbaine 他、 自然2024 年 12 月 11 日。doi: 10.1038/s41586-024-08489-4。
#微生物叢によって形成される皮膚の液性免疫と革新的なワクチンアプローチの開発の可能性