がんへの接着治療

より進行した治療困難な頭頸部がんの治療は、小児用接着剤に使用されるものと同じ成分であるポリビニル アルコール (PVA) を添加することで改善できます。研究者らは、PVA とホウ素含有化合物 D-BPA を組み合わせると、現在臨床で使用されている薬剤と比較して、がんに対する一種の放射線療法の効果が向上することを発見しました。 PVA により、薬剤の腫瘍細胞に対する選択性が高まり、薬剤の保持期間が長くなり、健康な細胞を不必要な放射線損傷から守ることができました。

日本は2020年、がんの標的放射線療法の一種であるホウ素中性子捕捉療法（BNCT）を承認した最初の国となった。医師は、腫瘍細胞に選択的に蓄積するように設計されたホウ素含有薬剤を患者に投与する。その後、患者は低エネルギー中性子にさらされ、ホウ素と反応して、健康な細胞に損傷を与えることなくがん細胞を破壊します。

BNCT の利点は、ホウ素を含む細胞のみをターゲットとすることであり、他の治療法と比べて健康な細胞へのダメージが少ないことを意味します。また、いくつかのより困難な再発がんに対して効果があることもわかっています。ただし、低エネルギー中性子は非常に弱いため、その使用は体の特定の領域に限定されます。現在、それらは表面に近い頭頸部がんに対して承認されています。それらの有効性は、治療期間中の腫瘍細胞内のホウ素のレベルと保持の両方にも依存します。

新たに発表された研究では、東京大学の特別研究生小成田翔と野本隆宏准教授は、ホウ素含有化合物にPVAを添加すると、がん細胞における蓄積と滞留の両方が大幅に改善されることを発見した。

「液体のりに使われるPVAが、これまで役に立たないと考えられ医薬品成分から除外されていたD-BPAと呼ばれる化合物の有効性を劇的に改善することを発見しました」と野本氏は説明した。

PVA も D-BPA も、単独で投与した場合には薬理活性を示さない。しかし、これらの化合物を組み合わせると、臨床で使用されている薬剤と比較した場合でも、腫瘍の蓄積が著しく増加し、保持期間が長くなり、強力な治療効果が得られました。」

現在、化学物質 L-BPA は、BNCT 用として承認されている唯一のホウ素化合物です。ガン細胞内によく蓄積しますが、ガンの位置によっては、一部の健康な細胞にも侵入する可能性があります。このため、特定の腫瘍の治療には不向きになります。 D-BPA は L-BPA の鏡像異性体であり、その分子構造は L-BPA の鏡像ですが、それ以外は化学的に同一であることを意味します。 D-BPA はがん細胞の選択性がより高いと考えられるため、研究者らはこの点に魅力を感じました。しかし、それ自体では蓄積されないため、役に立たないと考えられていました。

研究チームは以前、PVA と L-BPA を混合すると効果が向上することを発見しました。この最新の研究では、PVA と D-BPA を組み合わせたところ、さらに高レベルのホウ素が蓄積し、保持時間が長くなったことに驚きました。

「がん治療薬の開発には多くの需要があり、最近の研究開発の多くは高価な分子の複雑な組み合わせに焦点を当てています」と野本氏は述べた。 「しかし、このような方法は、実用化すると非常に高価で、限られた患者にしか効果が得られないのではないかと懸念しています。今回の研究では、構造が簡単で高機能で低コストの薬を開発することを目指しました」 。」

現在、チームはこの研究を推進するために産学共同協力を推進しており、この成果を他の困難ながんの治療に応用したいと考えています。

Konarita K, Kanamori K, Suzuki M, Tokura D, Tanaka S, Honda Y, Nishiyama N, Nomoto T.
ポリ(ビニルアルコール)は、ホウ素中性子捕捉療法のための不活性d-アミノ酸ベースの薬剤を強化します。
J コントロールリリース。 2024 11 21:S0168-3659(24)00762-4。土井： 10.1016/j.jconrel.2024.11.017