日常的な投与は、 スピロノラクトン 治療後の患者さんへ 心筋梗塞 (MI) は、CLEAR SYNERGY (OASIS 9) 試験の共主結果のいずれも減少させませんでした。
しかし、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬が新たな症状または悪化した症状を軽減する可能性があるという示唆がありました。 心不全。また、この試験では治験薬の中止率が高かったが、治療中の分析では、両方の主要な結果に対するスピロノラクトンの利点が示唆された。
カナダのオンタリオ州ハミルトンにあるマクマスター大学医学部教授のサンジット・ジョリー医学博士は、「この治療中の分析は探索的かつ仮説を生み出すものとして考慮する必要があるが、この試験での投薬中止は予想より多かった」と述べた。 CLEAR SYNERGY試験の主任研究者。
「そのときこそ、治療中の分析がより重要になる」と同氏は、シカゴで同時に開催された米国心臓協会（AHA）の科学セッションでのスピロノラクトンの結果のプレゼンテーション中に報告した。 オンラインで公開 で ニューイングランド医学ジャーナル。
「おそらく、より忍容性の高い薬だと思います ファインレノン、効果が現れる可能性が高いかもしれない」と彼は付け加えた。
もう一つの重要な問題は、これが現代の急性心筋梗塞の治験であったため、背景に非常に優れた医学療法があったことだとジョリー氏は指摘した。 「過去20年間で心筋梗塞後の転帰は著しく改善されており、今回の試験では発症率が予想よりも低かったため、新薬の違いを示すことがより困難になっている」と同氏は述べた。
CLEAR SYNERGY、OASIS 9 トライアル
この試験では 2 × 2 要因計画が採用され、次の効果も調査されました。 コルヒチン、同じ集団における抗炎症剤。この部門の試験の結果は、 提示された 最近の経カテーテル心臓血管治療会議では、コルヒチンには利点がないことが示されました。
心不全を伴う急性心筋梗塞の患者の場合、 エプレレノン関連するミネラロコルチコイド受容体拮抗薬は、EPHESUS 試験で有益であることが示され、死亡率が 15% 減少しました。
「不明なことは、これらの薬剤が心不全を患っていない急性心筋梗塞患者にも効果があるかどうかです。それが、CLEAR SYNERGY試験が答えようとしていた疑問です」とJolly氏は述べた。
急性心筋梗塞を患い、一次治療を受けた7,062人の研究参加者 経皮的冠動脈インターベンション、2×2要因設計に従って、スピロノラクトンまたはプラセボのいずれか、およびコルヒチンまたはプラセボのいずれかを投与するようにランダム化されました。
スピロノラクトン群の場合、主要アウトカムは 2 つありました。1 つは心血管死と新規または悪化した心不全の複合で、イベントの総数として評価されました。 MI の最初の発生の複合物、 脳卒中、新たな心不全または悪化した心不全、および心血管死。
最初の主要アウトカムでは、追跡期間中央値3年間でスピロノラクトン群で183件（100患者年当たり1.7件）、プラセボ群で220件（100患者年当たり2.1件）のイベントが発生した（ハザード比）。 [HR]、0.91; 95% CI、0.69-1.21; P = .51)。
2番目の主要アウトカムでは、スピロノラクトン群では患者3,537人中280人（7.9％）、プラセボ群では患者3,525人中294人（8.3％）でイベントが発生した（HR、0.96、95％CI、0.81-1.13、 P = .60)。
新規または悪化した心不全はスピロノラクトン群で約3分の1減少し、統計的に有意でした(1.6% vs 2.4%、HR、0.69、95% CI、0.49-0.96)。
重篤な有害事象は、スピロノラクトン群の患者 255 人（7.2%）、プラセボ群の患者 241 人（6.8%）で報告されました。 高カリウム血症 治験薬の中止につながる（血清カリウム > 5.5 mmol/L）は、プラセボ群よりもスピロノラクトン群でより一般的でした（1.1% vs 0.6%）。 女性化乳房 (2.3% 対 0.5%)。
最初の主要アウトカムの治療中分析では、スピロノラクトン群で 131 件のイベント（100 患者年当たり 1.5 件）、プラセボ群の 179 件のイベント（100 患者年当たり 2.0 件）が評価されました（HR、0.79; 95% CI、0.63）。 -1.00)。
2番目の主要アウトカムは、スピロノラクトン群の患者204人（5.8％）、プラセボ群の患者250人（7.2％）で発生した（HR、0.83、95％CI、0.69-1.00）。
治療中の分析では、治療意図分析と同様に、新規または悪化した心不全の減少が示されました。
心不全の予防に効果がある?
ニューヨーク州マウントサイナイ医科大学のロクサナ・メーラン医学博士は、この試験の患者のほとんどはST上昇型心筋梗塞（STEMI）を患っており、受診時に左心室機能不全や心不全がほとんどなかったことに留意することが重要であると述べた。 AHA記者会見中のシティ。また、治療意図分析は完全に否定的でしたが、「試験でのイベント数が信じられないほど少なかったため、違いを示す能力に影響を与えたでしょう」。
治療中の分析で示唆された利点について、メーラン氏は「否定的な研究結果が出た場合、それを調べるのは難しいが、新たな心不全や悪化する心不全の減少も考慮すると理にかなっている。私はそれが正しいと思う」と指摘した。この裁判から得られるものは何か。」
ここでの興味深い発見は、スピロノラクトンがSTEMIを呈する患者の新たな心不全または悪化した心不全を軽減するのに有益である可能性があることである、と彼女は付け加えた。 「しかし、どの患者が最も恩恵を受けるかを特定するには、より詳細なデータが必要です。」