FDA、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ欠損症の治療に初の遺伝子治療を承認

米国食品医薬品局は、芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) 欠損症の成人および小児患者の治療を適応とするアデノ随伴ウイルスベクターベースの遺伝子治療であるケビリディ (eladocagene exuparvovec-tneq) を承認しました。 Kebilidi は、AADC 欠損症の治療のための最初の FDA 承認の遺伝子治療です。

FDA生物製剤センター所長のピーター・マークス医学博士は「遺伝子治療の分野における臨床の進歩は、他の方法では管理が難しい希少疾患に対する革新的な治療選択肢の発見と利用可能性につながり続けている」と述べた。評価と研究 (CBER)。 「今日の承認は、安全で効果的な治療を必要とする患者に提供できるよう支援するという当社の取り組みを強調するものです。」

芳香族 L-アミノ酸デカルボキシラーゼ欠損症は、体の神経系の細胞が互いに通信できるようにする化学メッセンジャーである一部の神経伝達物質の産生に影響を与える稀な遺伝性疾患です。影響を受けた人は、粗大運動機能（頭の制御、座る、立つ、歩く）の遅れ、筋緊張低下（筋緊張の低下）、発達および認知の遅れなどの症状を経験することがあります。

「AADC欠乏症は、生命を脅かす合併症を含むさまざまな衰弱性の症状を引き起こす可能性があります」とCBERの治療製品局長のニコール・ベルダン医学博士は述べた。 「今日の承認は、衰弱性の遺伝性疾患に対する安全で効果的な治療法の進歩と利用可能性における重要な進歩を表しています。」

ケビリディは、1 回の手術で 4 回の注入によって、運動制御に関与する脳内の大きな構造に投与されます。ケビリディの投与は、小児定位脳手術（画像処理と特別な機器を使用して脳の特定の領域に治療を施す技術）を専門とする医療センターで行う必要があります。ケビリディの注入後、治療により AADC が発現し、その後、運動、注意、学習、記憶に関連する脳内の重要な神経伝達物質であるドーパミンの産生が増加します。

ケビリディの安全性と有効性は、AADC欠損症と確定診断された13人の小児患者を対象とした非盲検単群臨床研究で証明された。研究の開始時点では、すべての患者には粗大運動機能（AADC欠損症の最も重篤な症状）がなく、血漿中のAADC活性が低下していました。ケビリディで治療された患者を未治療の患者と比較しました（自然経過）。運動マイルストーンの評価は、13 人の患者のうち 12 人について、治療後 48 週目に完了しました。ケビリディの有効性は、治療を受けた患者 12 人中 8 人における粗大運動機能の改善に基づいて実証されましたが、重度の AADC 欠損症を呈する未治療の患者では報告されていません。

ケビリディの最も一般的な副作用は、ジスキネジー（不随意な筋肉の動き）、発熱、低血圧、貧血（赤血球数の低下）、唾液産生の増加、不眠症、カリウム、リン酸塩、マグネシウムの低レベル、および処置です。呼吸停止や心停止などの合併症。また、神経画像検査で評価された頭蓋骨の成熟に達していない患者にも禁忌です。

Kebilidi は、加速承認経路を使用して承認されました。迅速承認により、FDA は、臨床上の利益を予測する可能性が合理的に高い代替エンドポイントまたは中間臨床エンドポイントに対する製品の効果の証拠に基づいて、重篤または生命を脅かす症状に対して特定の製品を承認することができます。 FDAによるケビリディの早期承認評価では、有効性の証拠は治療後48週間で測定された粗大運動機能の早期改善に基づいている。この適応症の継続承認は、確認臨床試験での改善の持続性など、製品の臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。ケビリディの臨床効果を検証するための確認試験が進行中である。

この申請は優先審査および希少疾病用医薬品の指定を受け、FDA から希少小児疾患の優先審査バウチャーを付与されました。

FDA はまた、ケビリディを送達するために、脳内の標的 (実質組織) に挿入される注入チューブである SmartFlow Neuro Cannula を認可しました。 SmartFlow Neuro Cannula は現在、ケビリディの投与に使用が示されている唯一の FDA 認可デバイスです。 FDA は、SmartFlow Neuro カニューラの認可を ClearPoint Neuro, Inc. に付与しました。

FDA は Kebilidi の承認を PTC Therapeutics, Inc. に与えました。