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ブルーバードの遺伝子治療試験における癌症例

ブルーバード・バイオ社のFDA承認遺伝子治療スカイソナ（エリヴァルドジーン・オートテムセル）を受けた致命的な神経変性疾患患者の10％以上が血液がんを発症しており、レンチウイルスベクター使用のよく知られたリスクがさらに浮き彫りとなっている。患者は、脂肪酸代謝の中心となるペルオキシソーム脂肪酸トランスポーターに影響を与えるX連鎖の稀な遺伝性神経変性疾患である脳副腎白質ジストロフィー（CALD）の進行を遅らせるためにスカイソナによる治療を受けた。この変異により、特に脳、脊髄、副腎の白質に有毒な脂肪酸が蓄積します。 Skysona は自己 CD34 を構成します+ を発現するように体外で操作された細胞 ABCD1 副腎白質ジストロフィーに関係するタンパク質をコードする遺伝子。治療後14～92か月の間に、患者67人中6人が骨髄異形成症候群を発症し、7人目は急性骨髄性白血病を発症した。 Skysona は、複数の細胞型で強力な遺伝子発現を駆動する合成プロモーター MNDU3 を含む、Lenti-D と呼ばれる複製欠損 HIV-1 由来ベクターを使用します。症例のうち 6 件は、既知の癌原遺伝子に少なくとも 1 つのベクター挿入を含む細胞クローンの拡大に関連しており、そのうち 5 件は既知の癌原遺伝子に少なくとも 1 つのベクター挿入を含む細胞クローンの拡大に関連していました。 私と一緒に およびその密接に関連するホモログの 1 つ PRDM16と研究著者らは報告している。しかし、問題はレンチウイルスベクターだけが原因ではない可能性があります。 7 例のうち 6 例は ALD-104 研究で発生したため、骨髄破壊的前処置療法も寄与因子である可能性があります。ALD-104 では参加者にブスルファンとフルダラビンが投与されましたが、ALD-102 ではブスルファンとシクロホスファミドが使用されました。癌を発症した患者は、移植片対宿主病と肺感染症を発症して死亡した1名を除いて、治療に成功した。 CALD の生命を脅かす性質を考慮すると、この研究は臨床的には成功したと考えられますが、さらなる癌症例の可能性を排除することはできません。…