2024年11月4日月曜日（HealthDay News） — ハンチントン病は、治療手段がほとんどない壊滅的で致死的な神経疾患ですが、マウスを使った新しい研究は希望の光をもたらします。
ハンチントン病は、受け継いだ遺伝子によって重要なタンパク質が折りたたまれ、脳細胞内で凝集するときに発生します。時間が経つと、これにより脳機能が著しく損なわれ、患者は話す、歩く、飲み込む、集中する能力を失います。治療法はなく、通常、症状が現れてから 10 ～ 20 年後には死に至る病気です。
しかし、マウスを使った新しい研究では、治療法としての「ペプチドポリマー」の有用性が調査されています。
この治療に関与するペプチドは、脳細胞内のハンチントン病関連タンパク質の致死的な凝集をブロックできる天然タンパク質です。
ハンチントン病のマウスモデルで行われた研究では、ポリマー治療の使用により、タンパク質の凝集によって損傷した脳細胞が「救われ」、ハンチントン病の症状が逆転することが判明したと、ノースウェスタン大学とケースウェスタンリザーブ大学の共同チームが発表した。
もちろん、マウスでの研究では人間で同じ結果が得られない場合があります。
しかし、この研究の共同上級著者であるシカゴのノースウェスタン大学のネイサン・ジャンネスキ氏は、ポリマー治療後に「動物が通常よりも正常に行動しているのを見ると、非常に説得力がある」と述べた。
ノースウェスタン大学の化学教授であるジャンネスキ氏は、この新しい研究に個人的な興味を持っています。
「私の幼なじみは、遺伝子検査により18歳のときにハンチントン病と診断されました」と彼は大学のニュースリリースで述べた。 「彼は現在、24時間フルタイムの介護が必要なため、介護施設に入居しています。私は個人的にも科学的にも、この道を歩み続けることに非常に意欲を持っています。」
この新しい発見は、サイエンス・アドバンス誌の11月1日号に掲載され、ケース・ウェスタンのチームによる研究に基づいている。この新しい研究の共同主任研究者は、ケース・ウェスタン大学の脳科学教授シン・チー氏である。
2016年、Qi氏のチームはバロシン含有タンパク質（VCP）と呼ばれるタンパク質を初めて特定した。このタンパク質はハンチントンタンパク質に結合して、病気の核心であるタンパク質の凝集を引き起こす。
これらの塊が脳細胞の「エネルギー工場」であるミトコンドリア内に蓄積すると、ミトコンドリアの機能不全や細胞死につながる可能性があります。
しかし、「Qiのチームは、変異タンパク質自体に由来し、基本的にタンパク質間の界面を制御するペプチドを特定した」とGianneschi氏は説明した。 「そのペプチドはミトコンドリアの死を抑制したので、有望であることがわかりました。」
いくつかの理由から、ペプチド自体を単独で治療として扱うのは困難でした。
そこでジャンネスキの研究室が登場し、ペプチドが血液脳関門を安全に通過してハンチントン病の影響を受けた細胞に侵入できるようにする保護ポリマーを開発した。
マウス実験では、齧歯動物にポリマーを注射し、脳への浸潤に成功した。プレスリリースによると、剖検組織は「治療によりミトコンドリアの断片化が防止され、脳細胞の健康が維持された」ことを示したという。
治療の成功は、動物の行動の変化からも明らかでした。
「ある研究では、マウスの野外試験が行われた」とジャンネスキ氏は語った。 「ハンチントン病の動物は、病気が進行するにつれて箱の端に沿ったままになります。一方、正常な動物は空間を探索するために前後に横切ります。」
しかし、ポリマー療法の後、「ハンチントン病の治療を受けた動物たちは同じことをし始め」、行動は正常に戻ったとジャンネスキ氏は述べた。
同氏は、この治療法ではマウスに有毒な副作用はないようで、これもまた有望な開発であると指摘した。
「ハンチントン病は恐ろしい、潜行性の病気です」とジャンネスキ氏は語った。 「この遺伝子変異があると、ハンチントン病になります。これは避けられないことです。回避する方法はありません。病気を止めたり回復させたりする本当の治療法はなく、治療法もありません。これらの患者は本当に助けを必要としています。」
研究チームによると、次のステップはポリマーを「最適化」して人体での実験が可能な状態にし、他の神経変性疾患との闘いに役立つかどうかを確認することだという。
詳細情報
ハンチントン病について詳しくは、米国ハンチントン病協会をご覧ください。
出典: ノースウェスタン大学、プレスリリース、2024 年 11 月 1 日
#ハンチントン病と闘うための新しいアプローチが期待を示す