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科学者がマラリアと戦うための新薬を設計

2022年には、世界で最も毒性が高く蔓延し、致死性の高いヒトのマラリア原虫である熱帯熱マラリア原虫によるマラリアによる死亡者数は約61万9,000人に達しました。何十年もの間、あらゆる抗マラリア薬に対するこの寄生虫の耐性は、この病気の蔓延を阻止しようと取り組んでいる研究者にとって大きな課題となってきました。 カリフォルニア大学リバーサイド校、カリフォルニア大学アーバイン校、イェール大学医学部の科学者が率いるチームは、マラリアに対する新薬を設計し、その作用機序を特定した。研究者らは、MED6-189と呼ばれるこの薬剤が、試験管内およびヒト化マウスモデル（マウスは人間の血液を入れるように操作された）において、薬剤感受性および薬剤耐性の熱帯熱マラリア原虫株に対して有効であることを発見した。 研究者らは今週、MED6-189が熱帯熱マラリア原虫細胞に見られる小器官であるアピコプラストだけでなく、小胞輸送経路も標的にして破壊することによって作用することをサイエンス誌に報告した。研究者らは、この二重の作用機序が病原体の耐性獲得を防ぎ、この薬が非常に効果的な抗マラリア化合物となり、マラリアとの戦いにおける新たな有望な手がかりとなることを発見した。 「アピコプラストと小胞輸送の破壊により寄生虫の発育が阻止され、赤血球や熱帯熱マラリアのヒト化マウスモデルにおける感染が排除される」とUCRの分子・細胞・システム生物学教授カリーヌ・ル・ロック氏は述べた。同紙の上級著者。 「我々は、MED6-189がP. knowlesiやP. cynomolgiなどの他の人獣共通感染症であるPlasmodium寄生虫に対しても強力であることを発見しました。」 MED6-189 は、海綿から抽出された化合物からインスピレーションを得た合成化合物です。カリフォルニア大学アーバイン校の化学および薬学の教授であるクリストファー・ヴァンダーワルの研究室がこの化合物を合成した。 「最良の抗マラリア薬の多くは天然物、または天然物に由来するものです」と彼は言う。 「例えば、最初はヨモギ植物から単離されたアルテミシニンとその類似体は、マラリアの治療に非常に重要です。MED6-189は、イソシアノテルペンと呼ばれる異なるクラスの天然産物の近縁種であり、複数の経路を標的としていると考えられます」熱帯熱マラリア原虫では、1 つの経路のみが標的にされていた場合、寄生虫はその化合物に対する耐性をより早く獲得できるため、これは有益です。」 スペインの製薬会社GSKの研究者らが、熱帯熱マラリア原虫に感染したマウスにMED6-189を投与したところ、それがマウスから寄生虫を除去したことが判明した。イェール大学医学部の医学および微生物病因学の教授であるチョークリ・ベン・マムーンと協力して、チームはまた、サルに感染する寄生虫であるP.ノウルシに対してこの化合物をテストし、それが意図したとおりに機能し、サルの寄生虫を除去することを発見した。感染した赤血球。 次に、チームは MED6-189 の最適化を継続し、システム生物学のアプローチを使用して修飾化合物の作用機序をさらに確認する予定です。システム生物学は、生物学的システムの全体像を理解するための生物医学研究アプローチです。これは、さまざまな生物や細胞が大規模でどのように相互作用するかを研究者に提供します。 ル・ロック氏、ヴァンダーウォル氏、ベン・マムーン氏は、ミズーリ州カンザスシティにあるストワーズ医学研究所の同僚の科学者らとともに研究に参加した。 GSK;そしてジョージア大学。 この研究は、Le Roch、Vanderwal、Ben Mamoun と国立衛生研究所の国立アレルギー・感染症研究所への助成金によって支援されました。 UCR では、ル ロック氏が感染症およびベクター研究センターを指揮しています。 Z Chahine et al. カリヒノール類似体は、熱帯熱マラリア原虫におけるアピコプラスト機能と小胞輸送を妨害します。 科学、2024。 土井: 10.1126/science.adm7966 #科学者がマラリアと戦うための新薬を設計