ジョシュア・リンスコット医学博士によると、膀胱腫瘍の再経尿道的切除術（rTURBT）の前に尿中遊離細胞腫瘍DNA（utDNA）の変化とコピー数負荷（CNB）を評価することで、高リスクの非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者の微小残存病変（MRD）を正確に検出できることが示され、この非侵襲性バイオマーカーが最大限の切除による利益の信頼できる指標となる可能性を強調した。
この患者集団におけるMRDのutDNAの予測価値を評価する前向き研究の結果が発表されました。 2024 ASCO年次総会データは、utDNA で検出された変異が個々の患者の腫瘍と一致していることを示しました。腫瘍分画とコピー数負荷 (CNB) により、単一点変異や染色体の損失または増加などの変化が検出されました。
検出された腫瘍分画と CNB は MRD 患者で高くなりました。rTURBT 前に採取された尿サンプルの腫瘍分画は、曲線下面積 (AUC) が 0.81、閾値が 0.039% でした。CNB の AUC は 0.85、CNB 閾値は 6.14 でした。特に、段階的モデルで CNB と腫瘍分画を組み合わせると、アッセイのパフォーマンスが向上し、検証コホートで感度、特異度、および全体的な精度がそれぞれ 92.3%、85.7%、90.0% に達しました。
「[Cell-free DNA assays (cfDNA)] フロリダ州タンパのモフィットがんセンター泌尿器腫瘍学研究員リンスコット氏は、インタビューの中で「将来は オンライブ®「科学者や臨床医としてプロジェクトに飛び込むと、できることに限界があるかもしれないと気づくことがあります。この技術はまだ初期段階です。 [in development] まだあまり活用されていない技術ですが、患者さんにとって状況は良い方向に変わると思います。」
インタビューで、リンスコット氏は、高リスクNMIBCにおけるMRD検出のための非侵襲的バイオマーカーとしてutDNAを使用する根拠、utDNAの腫瘍分画とCNBアッセイを組み合わせた場合のMRD検出の全体的な精度を実証した結果、および監視期間中および他の膀胱がんサブタイプに対するこのアプローチの潜在的な応用について説明しました。
オンライブ: utDNA からの腫瘍分画と CNB を MRD 検出のバイオマーカーとして使用することの精度を評価する根拠は何ですか?
リンスコット： 高リスクNMIBC患者のほとんどは、ある時点で病気の再発を経験します。ほとんどの患者は進行しませんが、少数の患者は進行します。フォローアップ [for patients with high-risk NMIBC] 現時点ではかなり侵襲的です。私たちは膀胱鏡検査で膀胱を検査します。通常3～6ヶ月ごとに行います。 [experience] 再発。
この患者層が必要としているものは、いくつかあります。1つは、病気の有無を正確に検出できる非侵襲性の検査です。もう1つの疑問は、誰が病気の進行リスクにさらされるのか、また誰がどの治療からいつ恩恵を受けるのかを判断する方法を見つけられるかどうかです。これらは、この分野においてまだ重要な疑問であり、私たちは取り組み始めたばかりです。
utDNA の予測的有用性に関するこれまでのどのような研究がこの将来分析を裏付けましたか?
cfDNAは現在、非常に興味深い分野です。私たちのほとんどは、それががん治療のあらゆる分野に革命をもたらしていることを知っています。私たちのグループによる研究は [at Moffitt Cancer Center]他にも、膀胱腫瘍によって cfDNA が尿中に放出されていることを示す研究結果があります。局所的な疾患の場合、これが最も効果的な検査方法のようです。早期の疾患では、通常話題になる血漿に到達した cfDNA や循環腫瘍 DNA のレベルは患者にはないことがわかっています。しかし、尿は常にこれらの膀胱腫瘍に浸かっており、腫瘍がこれらのゲノム内容を放出すると、尿中に検出できるようになります。
なぜこの特定の患者集団で utDNA が評価されたのでしょうか?
腫瘍量が多くなく、元々の腫瘍がなくなり、大量の cfDNA が放出される可能性がある患者集団を探している場合は、MRD 設定で探していることになります。これは、患者にまだ多くの腫瘍が存在しない早期再発に似ています。
この研究の根拠は、最初の腫瘍切除を受け、標準治療の一環としてすでに再切除を受ける予定の高リスク患者集団を対象とすると、本質的に MRD を受けるべき集団になるというものでした。 [Accordingly,] utDNA検査が機能するかどうかを評価できます。そして、推定することができます。[provided] あなたが実行する [appropriate] 研究によると、このアプローチは [for patients experiencing] 早期再発。ここでは、多くの患者に残存病変があることが分かっている集団を対象としているため、検査の威力を実証し、それがどの程度有効であるかを定義するのに良い方法となります。
研究デザインに関して注目すべき点は何ですか?
これは前向き研究でした。私たちは紹介センターとして、初回切除または多くの場合再切除を必要とする患者コホートを抱えていました。患者が治療を受ける際に前向きにサンプルを収集し、MRD 設定とおそらく監視設定を調べました。
2024 年の ASCO 年次総会では、この研究の主な結果のどのようなものが発表されましたか?
この研究からいくつかの重要な発見がありました。おそらく最も重要なのは、utDNAがこの患者集団内でMRDを検出するのに良いツールであると思われることです。 [genetic contents] 尿の中にDNAの構造に大きな変化が見られます。 [such as] 遺伝子全体の増加または染色体腕の喪失。これらは比較的ローパスの全ゲノム配列解析で検出できます。膀胱がんはコピー数の変化が最も多いため、残存病変の優れたマーカーとなります。ただし、すべての人にそれが見られるわけではないため、個々の点突然変異と一塩基変異も調べました。患者のベースライン腫瘍に基づく個別分析でこれを行いました。患者内の主要な突然変異を探すこれらの特注分析により、腫瘍の割合が得られます。
腫瘍分画は陽性の場合、病気の検出に有効ですが、最も感度が高いわけではありません。そのため、腫瘍分画とCNBスコアを組み合わせました。この2つのスコアを組み合わせると、全体的な精度は90%になりました。 [score] これらの患者が病気にかかっているか、病気にかかっていないかを検出するためです。
これらの結果に基づくと、膀胱がんにおける utDNA の潜在的な影響と応用は何でしょうか?
これを使ってまだできることはたくさんあります。 [ Although this study was conducted] MRD の設定では、監視に大きな影響があります。監視の設定でこれがどの程度うまく機能するかを見ていきます。 [Additionally]これは、筋層浸潤性膀胱がんの患者や術前補助治療を受けている患者に効果があると思います。
また、この分野でのレパートリーを拡大する中で、誰がどの治療に反応するかを予測する予後因子やシグネチャーにも注目していきます。 [its use] より進行したMIBCを患い、術前化学療法を受けている可能性のある患者を対象に、完全奏効を達成しているため膀胱を温存する方が適しているかどうかを判定します。
参照
Linscott J、Miyagi H、Gould B、et al. 尿中細胞遊離腫瘍 DNA (utDNA) からの腫瘍分画とコピー数負荷による、高リスク非筋層浸潤性膀胱癌 (HR-NMIBC) の再経尿道的切除前の微小残存病変の予測。J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):4600. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4600
1726239109
#utDNA #は高リスク #NMIBC #における #TURBT #再施行前の #MRD #検出のための非侵襲的ツールとなる可能性がある
2024-09-13 14:42:29