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2024-08-12 13:03:53
ハミルトン、バミューダ、2024年8月12日（GLOBE NEWSWIRE） —
- 治療方法 ZbtbB46 アルタミラのSemaPhore™送達技術に基づくmRNAナノ粒子は、腫瘍の成長を大幅に減少させる（p
- ナノ粒子と免疫チェックポイント阻害剤（抗PD1）を組み合わせると、さらに顕著な改善が見られ、多くの場合、腫瘍の長期完全寛解を伴う腫瘍増殖の相乗的制御が見られる。
- 併用療法は、より多くの固形腫瘍患者を抗PD1療法（免疫チェックポイント阻害剤）に反応させるのに役立つ可能性がある。
- 世界トップの免疫学ジャーナルの一つであるネイチャー・イミュノロジー誌に結果が掲載されました
肝臓以外の標的に対するRNA送達技術の開発と商品化を専門とするAltamira Therapeutics Ltd.（「Altamira」または「当社」）（Nasdaq:CYTO）は本日、Nature Immunology誌に査読済み論文が掲載されたことを発表しました。この論文では、腫瘍増殖の制御におけるZbtb46遺伝子の重要な役割が強調され、AltamiraのSemaPhore™ナノ粒子技術で送達されたZbtb46 mRNAによる治療により、生体内での腫瘍増殖が大幅に減少したことが実証されています。1 抗PD1免疫チェックポイント阻害と組み合わせることで治療効果が増強され、長期寛解が誘導され、免疫記憶が促進されました。この研究は、ワシントン大学医学部（ミズーリ州セントルイス）病理学・免疫学部のKyunghee Choi教授を中心としたグループによって実施されました。
「Keytruda2やOpdivo3などの免疫チェックポイント阻害剤は、幅広い固形腫瘍の治療に顕著な有効性を示していますが、残念ながら、多くの患者は免疫抑制性の腫瘍微小環境のためにその恩恵を受けることができません」と、アルタミラの主任科学顧問であり、この論文の共著者でもあるサミュエル・ウィックライン医学博士は述べています。「チェイ研究室の研究では、腫瘍血管の正常化と抗腫瘍免疫の強化によりZbtb46発現を高めることで素晴らしい結果が得られました。Zbtb46 mRNAナノ粒子の投与は、抗PD1治療がはるかに大きな癌集団で機能するための適切な条件を提供し、腫瘍の成長を制御し、長期寛解を誘導し、免疫記憶を促進するのに役立つようです。Zbtb46 mRNAナノ粒子の刺激的な結果は、mRNA治療薬を非肝臓組織に送達するためのSemaPhoreプラットフォームの可能性を強調するもう1つの素晴らしい例です。」
研究グループは、固形腫瘍の進行、腫瘍血管新生、抗腫瘍免疫における Zbtb46 (ジンクフィンガーおよび BTB ドメイン含有タンパク質 46) 遺伝子の役割を研究しました。がんは成長して転移するために新しい血管 (腫瘍血管新生) を形成し、細胞に酸素と栄養分が豊富な支持的微小環境を供給する必要があります。さらに、腫瘍微小環境内に新しく形成された血管は T 細胞の浸潤をブロックし、適切な免疫反応を抑制してがん細胞の死滅を妨げます。研究者らは、Zbtb46 のダウンレギュレーションが、機能不全の血管や免疫抑制細胞の蓄積を含む腫瘍促進性微小環境をもたらすことを発見しました。対照的に、Zbtb46 の発現を強制すると、腫瘍促進性微小環境の特徴が緩和され、腫瘍の成長が制限されました。これらの発見は、ZBTB46 が腫瘍微小環境における血管新生と免疫抑制状態の重要な因子であり、癌治療の有望な標的となる可能性があることを示唆しています。
次のステップでは、研究グループは、肉腫および転移性乳がんのマウスモデルで、Zbtb46 mRNAをSemaPhoreナノ粒子で全身送達し、Zbtb46発現を高めることを試験した。この治療により、Zbtb46発現が持続し、免疫刺激腫瘍微小環境が回復し、腫瘍増殖が大幅に減少した（pZbtb46 mRNAナノ粒子治療は、免疫チェックポイント阻害剤（抗PD1）治療と組み合わせられ、さらに良好な結果が得られた。著者らは、「驚くべきことに、Zbtb46ナノ粒子は、抗PD1応答性腫瘍の両方で劇的な抗PD1応答を引き起こした」と報告している。 [sarcoma] 抗PD1抗体不応性 [breast cancer] 「腫瘍モデルにおいて、治療を受けた動物の多くで長期にわたる腫瘍の完全寛解が得られた。」Zbtb46ナノ粒子による長期単独療法では、抗PD1治療に抵抗性のあるマウスでも完全寛解が得られた。併用療法にVEGF阻害剤を追加することで、治療反応がさらに強化された。治療によって肉腫が除去されたマウスは、繰り返しの攻撃後に新たな癌を発症しなかったことから、防御免疫記憶の発達が示された。
セマフォアについて
SemaPhore は、全身投与または局所投与により、mRNA を安全かつ効果的に標的細胞に送達できるように設計された多目的プラットフォームです。これは、あらゆる種類の RNA をポリプレックスに自己組織化できる独自の 21 アミノ酸ペプチドに基づいています。ポリプレックスは、肝臓クリアランスを回避して肝臓以外の標的組織に到達できるサイズ、電荷、およびその他の物理的特性を備えています。SemaPhore は、RNA ペイロードを循環中の分解から保護し、迅速かつ効果的な細胞への侵入を可能にします。これまでに、複数のマウス疾患モデルで、効率的な送達と良好な治療結果が実証されています。
アルタミラ・セラピューティクスについて
Altamira Therapeutics (Nasdaq: CYTO) は、肝外組織への効率的な RNA 送達のためのペプチドベースのナノ粒子技術 (OligoPhore™ / SemaPhore™ プラットフォーム) を開発および提供しています。同社は現在、独自の送達技術を使用した 2 つの主力 siRNA プログラム、KRAS 駆動型癌用の AM-401 と関節リウマチ用の AM-411 を保有しており、どちらも in vivo での概念実証を終えた前臨床開発段階にあります。この多目的送達プラットフォームは、mRNA やその他の RNA モダリティにも適しており、アウトライセンスを通じて製薬会社やバイオテクノロジー会社に提供されています。さらに、Altamira は、アレルギー性鼻炎用の OTC 点鼻薬である Bentrio® の商業段階のレガシー資産を保有する Altamira Medica AG の 49% の株式 (追加の経済的権利を含む) を保有しています。さらに、同社は内耳のレガシー資産の提携 / 売却を進めています。 2003 年に設立された Altamira は、バミューダ諸島のハミルトンに本社を置き、スイスのバーゼルに主な事業所を置いています。詳細については、次の Web サイトをご覧ください。 https://altamiratherapeutics.com/
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1 Kabir AU et al. (2024)、ZBTB46は血管新生と免疫を調整して腫瘍の転帰を制御する、Nat Immunol https://www.nature.com/articles/s41590-024-01936-4。
2 Keytruda（ペンブロリズマブ）はMerck Sharp & Dohme Corp.の商標です。
3 オプジーボ（ニボルマブ）はブリストル・マイヤーズスクイブ社の商標です。
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