新薬の申請により、再発性および難治性の急性骨髄性白血病患者の生存率の改善が示された

再発・難治性の急性骨髄性白血病（AML）は、いわゆる血液がんであり、抗がん剤に対する耐性や臓器機能の脆弱性のため、予後は極めて不良です。化学療法では治療が困難な再発患者に対しては、強い毒性を伴う抗がん効果を発揮できる同種造血細胞移植という抗腫瘍免疫療法が行われることが多いです。

首都大学大学院医学研究科の造血細胞移植チームは、再発・難治性のAML患者に対して、軽度の毒性で顕著な抗がん効果を示す新しい薬剤の組み合わせを用いた戦略を開発しました。さらに、詳細な免疫学的研究により、新しい薬剤が免疫細胞の変化を介して抗がん活性の増強を誘導する仕組みが示されました。

ネイチャー系列の Blood Cancer Journal に掲載された論文の中で、研究者らは、同種造血細胞移植後に再発した AML 患者 12 名の治療として、ベネトクラックスとアザシチジンの併用療法を用いた臨床観察研究について報告している。

ベネトクラックスは、アッヴィとロシュが開発した経口薬で、2020年10月に米国食品医薬品局によりAMLの治療薬として承認されました。この薬は、BCL-2と呼ばれる調節タンパク質を阻害することで、がん細胞の死滅を促進し、未治療のAMLの高齢患者に有望な結果を示しています。

OMU の研究者らの研究では、ベネトクラックス併用療法群の 1 年後の生存率が、対照群の患者 61 人と比較して 66.7% 対 27.3% と著しく良好であることが示されました。また、免疫学的研究では、ベネトクラックスによって誘発された免疫細胞の変化が抗腫瘍活性を高めたことが示されました。

「この研究は、臨床的アプローチと基礎的アプローチの両方を通じて、新しい治療法が再発性/難治性急性骨髄性白血病の予後を改善できることを示しています。治療の負担が軽減されるため、この治療法はより多くの患者に適用できます」と責任著者の西本光孝医師は述べています。「これがより安全で効果的な治療法の開発につながることを願っています。」

Nagasaki J, Nishimoto M, Koh H, Okamura H, Nakamae M, Sakatoku K, Ido K, Kuno M, Makuuchi Y, Takakuwa T, Nakashima Y, Hino M, Nakamae H.
ベネトクラックスによって誘導される BCL-2 発現の高い T 細胞は、抗白血病免疫の「移植片対白血病効果」に影響を与えます。
Blood Cancer J. 2024年5月14日;14(1):79. doi: 10.1038/s41408-024-01064-0