神経膠芽腫の新たな治療法の可能性を探る科学者

最も悪性の脳腫瘍である神経膠芽腫を治療する新たなアプローチが前臨床段階で大きな期待が寄せられており、現在の平均生存率が18か月を超えて上昇するのではないかという期待が高まっている。

標的アルファ療法（TAT）は、その攻撃的な性質と既存の治療法に対する強い抵抗性のために何十年も腫瘍学者を困惑させてきた疾患である神経膠芽腫（GB）の潜在的な追加治療法として浮上しています。

GBの現在の標準治療は、手術、その後の外部放射線療法、そして化学療法薬テモゾロミドです。しかし、5年生存率が5～10％未満であるため、研究者は代替治療法を模索しています。

南オーストラリア大学の科学者たちは、TAT を使った独自の実験を行っており、再発性神経膠芽腫の治療選択肢としての標的アルファ療法の実現可能性を評価するために既存の臨床研究を検討しました。

『Targeted Oncology』誌に掲載された新しい論文では、UniSAの博士課程の学生であるMaram El Sabri氏、医療放射線物理学者のEva Bezak教授、腫瘍学者のFrank Saran教授が、TATを支持する証拠を概説しています。

「より広範囲に放射線を拡散的に照射する外部放射線療法とは異なり、TATは、非常に短い距離から腫瘍に大量の致死的放射線を照射し、周囲の健康な組織に大きな影響を与えることなく標的を攻撃します」とマラム氏は言う。

「アルファ粒子は、標準的な光子放射線療法に比べて最大10倍強力で、がん細胞を死滅させるか、少なくともDNAにダメージを与えることで将来の成長を遅らせます。」

神経膠芽腫は、成長が非常に速く、簡単に目に見える腫瘍を超えて正常な脳組織に広がるため、腫瘍医が癌を殺すために必要な最適な量の放射線を照射することが困難になり、問題となっています。

動物実験では、ごく少数の標的薬剤のみが血液脳関門（BBB）を効果的に通過して癌組織に到達できること、また、そうした薬剤は周囲の健康な組織に望ましくない副作用を引き起こすことが実証されています。

前臨床実験では、TAT により、新たに診断された神経膠芽腫の症例では生存率が 16.1%、再発性腫瘍では 36.4% 上昇することが示されています。さらに、研究では、患者に対する副作用は最小限であることが示唆されています。

共著者のベザック教授は、TATは20年以上前に、国際的に高く評価されているオーストラリアの研究科学者、バリー・アレン教授によって初めて癌治療に提案されたと語る。アレン教授は2019年に癌で亡くなった。

「彼は時代を先取りしていた。TATが徐々に臨床医に受け入れられ、動物（前臨床）と人間（臨床）の研究が行われるまでには長い時間がかかった」とベザック教授は言う。

「前臨床研究は非常に有望な結果を示しています。アルファ線放射体は、体外照射で使用されるガンマ線よりも細胞に対して最大10倍も毒性があります。また、現在の免疫療法や分子標的薬のコストと比較すると、標的アルファ療法は比較的安価です。」

UniSA の非常勤臨床教授であり、経験豊富な放射線腫瘍医でもあるフランク・サラン教授は、ここ数十年で膠芽腫の治療にほとんど進歩が見られず、TAT への関心が再び高まっていると述べています。

「最も刺激的な進歩は1980年代の化学療法薬テモゾロミドの発見だったが、それによって予想される平均生存期間が3か月ほど改善されただけだ」と彼は言う。

「この分野の研究は、いくつかの理由から非常に少ない。第一に、膠芽腫はまれな癌なので、人口の大部分に影響を及ぼさない。また、生存率も極めて低く、この分野では長年研究が失敗してきた歴史がある。残念ながら、成功の可能性が低く、商業的に実現可能ではないため、製薬会社は膠芽腫に投資したがらないことが多い。」

マラム氏は博士課程で、手術後に従来の放射線治療や化学療法と組み合わせて、特に残存癌細胞を標的とし、腫瘍にもっと効果的な放射線を照射し、TAT を最も効果的に脳に届ける方法を計算する計算モデルを開発しています。

「従来の治療法にTATを加えることで、適切な投与量と放射線量の範囲を見つけられるかどうかを知るのが楽しみです。これが成功すれば、患者の寿命を延ばすという点で大きな成果が得られるかもしれません」と彼女は言う。

サブリ ME、モガダシ L、ウィルソン P、サラン F、ベザク E.
神経膠芽腫に対する標的アルファ療法：in vitro、in vivo、臨床試験のレビュー。
ターゲットオンコル. 2024年7月;19(4):511-531. doi: 10.1007/s11523-024-01071-y