科学＆テクノロジー

アルツハイマー病：興味深いアイスランドの道

フランスでは約100万人が罹患しているアルツハイマー病は、脳内のアミロイドタンパク質プラークとニューロン自体のタウタンパク質の蓄積を特徴とし、これらが主な治療ターゲットとなっている。 レビュー 分子精神医学 6月14日からフランスの研究チームは、2012年にアイスランドの研究チームが行った発見を利用して、マウスにおいてこのメカニズムを部分的に阻害することが可能になったと説明しています。 ソルラクル・ヨンソン（deCODE Genetics、レイキャビク）と彼の同僚は、アイスランド人1,795人の全ゲノムを解析し、島の特定の住民に存在する変異を明らかにした。この変異は神経変性疾患に対する保護効果を持つが、通常の神経認知機能の低下も引き起こす。「A673T」と呼ばれるこの変異は、スカンジナビアの人口の1％未満に見られ、 アミロイド前駆体タンパク質 (APP) をコードする遺伝子に作用します。 アルツハイマー病は、異常な立体構造を持つタンパク質が徐々に同じ三次元構造を誘導し、最終的に有害な凝集体を形成するというプリオン病のモデルに準じて考えられていることがあります。フォントネ＝オー＝ローズ（オー＝ド＝セーヌ県）の神経変性疾患研究所では、Marc Dhenain（CNRS、CEA）が、特定のAPPがこのドミノ機構を誘発するという考えのもと、この「疑似プリオン」仮説に取り組んでいます。 「大阪の株のように、非常に有毒な株もある」研究者は説明する。 我々は、逆にアイスランド株のような他の株には保護効果があるだろうという仮説を立てました。」 こちらもお読みください: 購読者限定の記事 アルツハイマー病、パーキンソン病：プリオンに似た病原体に関する研究はより適切に監督されるようになる 選択に追加する アミロイドカスケード仮説 それを証明するため、彼と彼の同僚は、有名な A673T 変異を持つ APP 由来の小分子であるペプチドを、アルツハイマー病を模倣するように設計されたトランスジェニック マウスの海馬に注入しました。海馬は、記憶に深く関与する小さな脳構造です。 「アミロイド蓄積に対する効果はまちまちでしたが、炎症、タウタンパク質の蓄積、ニューロン間の接続（シナプス）の損傷、認知障害の軽減が観察されました。」とマーク・デナンは述べている。特に記憶は保護された。この出版物によると、1回の注射で4か月間効果が持続したという。 「しかし、私たちはそれを9か月間見てきました。これは非常に驚くべきことです」。 これらの結果を人間に応用するにはどうすればよいでしょうか? ラヴァル大学 (ケベック州) では、ジャック・トランブレイ氏がすでに、有益なアイスランド変異をニューロンのゲノムにその場で導入するために、Crispr-Cas9 タイプの分子ハサミを使用した遺伝子治療に取り組んでいました。 「この重要な新刊は、私にこの道を歩み続ける勇気を与えてくれます」彼は気づき、自分自身に言った " 驚いた " ペプチドの単回注射によって誘発される有益な効果の持続時間によって決まります。 この記事の残り 20.59%…