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専門家諮問委員会がFDAによるアルツハイマー病の新薬の承認を支持

米食品医薬品局の独立顧問委員会は月曜日、アルツハイマー病の最新の実験薬の利点がリスクを上回るとの判断を全会一致で下した。アルツハイマー病は、600 万人以上のアメリカ人を苦しめています。治療法はなく、記憶喪失を回復したり、認知機能の低下を逆転させたりする治療法や生活習慣の改善もありません。イーライリリー社が製造したこの薬はドナネマブと呼ばれている。この薬は病気の初期段階にある患者の認知機能低下をわずかに遅らせるが、脳の腫れや出血など重大な安全上のリスクも抱えている。しかし、委員会は、アルツハイマー病の影響は非常に深刻であるため、わずかな利益でも価値があると結論付けた。FDA は通常、同機関の諮問委員会のアドバイスに従いますが、常に従えるとは限りません。この薬は、アルツハイマー病は、タンパク質の一種であるアミロイドの硬い塊が患者の脳内に蓄積し、その後に連鎖反応が起こり、ニューロンが死滅するという長年信じられてきた仮説に基づいている。この考え方は、アミロイドを攻撃して脳から除去することでアルツハイマー病を治療するというものです。最近、2 つの類似したアミロイド抑制薬が承認されました。 このグループエーザイとバイオジェンが開発したこの薬は昨年承認された。この薬のリスクとわずかな利点はドナネマブと似ている。 アドゥヘルムバイオジェン社製のは、2021年に承認されたが、 証拠が不十分だった 患者に利益をもたらす可能性がある。ドナネマブは今年初めに承認される予定だったが、3月にFDAは代わりに、 ドナネマブが必要になる 独立した諮問委員会による精査を受けることになり、イーライリリーにとっては驚きだった。リリー社の最高科学責任者ダニエル・スコヴロンスキー博士は、この投票はアルツハイマー病に介入する方法を見つけるという25年にわたる探求を裏付けるものだと述べた。同博士によると、同社は現在、症状が出る前に病気を食い止められることを期待して研究を開始しているという。月曜日に委員会で問題となったのは、ドナネマブの臨床試験のいくつかの異常な側面、特にアミロイドが除去されるとすぐに被験者が薬の服用を中止したことだった。一部の専門家は、中止が最善の戦略であるかどうか、また臨床診療ではアミロイドが除去されたら治療を中止するべきかどうかを疑問視した。ドナネマブは、ルケンビと同様に点滴で投与される。アルツハイマー病の専門家は、認知機能の低下を遅らせるこの薬の効果は非常に小さいため、患者や家族には気づかれないかもしれないと述べている。また、この治療を受けなければ病気がどのように進行していたかを患者や家族が知るすべはないだろうと指摘する専門家もいる。リリーがデータを提出 76週間の研究から この研究は、軽度認知障害または軽度認知症の初期段階にある 1,736 人の患者を対象に実施された。被験者はドナネマブまたはプラセボを投与されるよう無作為に割り当てられた。効果を測るため、リリーの研究者らは患者の認知テストの成績を評価した。認知機能の低下 約4.5～7.5か月遅れ ドナネマブを服用した患者とプラセボを服用した患者を比較すると、ドナネマブを服用した患者のほぼ半数が研究開始から1年経っても認知レベルを維持していたのに対し、プラセボを服用した患者では29%でした。しかし、委員会は、研究参加者のほぼ全員が白人であったと指摘した。「代表性の低いグループに関するデータをもっと見たい」と委員会の患者代表コレット・C・ジョンソン氏は語った。ドナネマブを服用した患者3人が、薬の副作用による脳の腫れや出血で死亡した。FDAは、他の重大な安全性の問題がないか調べるため、治験参加者の死亡についてより詳細な分析を求めた。リリーはこれに応じ、この薬が原因でさらに死亡者が出たことを示す証拠はないと報告した。委員会のメンバーは、脳スキャンでドナネマブがアミロイドを除去したと判明したらすぐに患者の治療を中止するというリリーの決定は、非常に魅力的だと述べた。患者は毎月の点滴と治療のリスクの一部を避けることができる。そして費用も安くなるかもしれない。リリーは説明文書で、アミロイドが消失した後も薬の投与を続けることは患者の助けにはならず、有害となる可能性があると示唆した。「標的が脳から除去されたら、ドナネマブの投与を継続してもおそらく有益ではなく、治療の負担と潜在的なリスクを増やすだけだ」と同社は記した。委員会は治療を中止するという点には賛成したが、疑問も抱いた。消費者を代表する委員会メンバーのサラ・ドラン氏は、治療を中止できる可能性は「患者が服薬を続ける動機付けになるかもしれない」と述べた。しかし、「患者の頭の片隅には、再発しないか？悪化していないか？という不安が常にある」とも述べた。ウェイル・コーネル医科大学のコンスタンチノ・イアデコラ博士は、患者が薬の服用を中止した後、どのように患者をモニタリングするかが明確でないと指摘した。「モニタリングは必要になるだろう」と同氏は述べた。そして、「アミロイドの増加の兆候があった場合、どれくらい早く介入しなければならないのか」と付け加えた。リリーの科学者たちは 4年近くかかると見積もった アミロイド濃度が再び閾値を超えて上昇する。もう一つの珍しい特徴は、同社が患者の脳をスキャンしてタウを調べることにしたことだ。タウとは、アミロイドが蓄積した後に脳内に現れる、絡み合ったスパゲッティのようなタンパク質だ。タウが多いほど、認知機能の低下は深刻になる。タウ濃度が中程度（病気の初期段階を示す）の試験参加者は、タウ濃度が高かった参加者よりもドナネマブによる症状の悪化が緩やかだった。これは、患者をできるだけ早く治療すれば症状の進行を遅らせる可能性が高くなるという広く信じられている理論を裏付けている。 これにより、患者は薬を服用する前にタウ脳スキャンを受けるべきかどうかという疑問が浮上した。リリー社は報告書の中で、タウスキャンの義務化は推奨していないと述べた。「タウレベルの測定は標準化されていないため、日常の臨床診療で容易に実施することはできない」と同社は述べた。FDAは、これまでの証拠に基づくと、ドナネマブを投与する前に患者にタウ検査を行う理由はないように思われると述べた。委員会のメンバーも同様の反応を示した。「実際的な観点から言えば、これを障壁とするのは賢明ではないと思う」とスタンフォード大学の神経学教授、キャスリーン・L・ポストン博士は語った。結局のところ、これらの薬は効果的な治療法の探求の足がかりに過ぎないかもしれない。しかし、委員会が聞いたように、患者とその家族にとって、たとえ数か月でもアルツハイマー病の進行を遅らせる可能性は魅力的である。「満たされていない大きなニーズがある」と同委員会の消費者代表であるドラン氏は語った。 #専門家諮問委員会がFDAによるアルツハイマー病の新薬の承認を支持