新しい治療法は自己免疫性皮膚疾患によって引き起こされる脱毛を逆転させる可能性がある

マサチューセッツ工科大学、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院、ハーバード大学医学部の研究者らは、円形脱毛症の新たな治療法の可能性を開発した。円形脱毛症は、脱毛を引き起こし、子供を含むあらゆる年齢層の人々に影響を与える自己免疫疾患である。

このタイプの脱毛症の患者のほとんどには、効果的な治療法がありません。 研究チームは、痛みを伴わずに頭皮に貼付でき、その部位の免疫反応のバランスを取り戻すのに役立つ薬剤を放出して自己免疫攻撃を止めるマイクロニードルパッチを開発した。

研究者らはマウスを使った研究で、この治療により毛髪が再成長し、治療部位の炎症が劇的に軽減され、同時に体の他の部分での全身免疫効果が回避されることを発見した。 この戦略は、白斑、アトピー性皮膚炎、乾癬などの他の自己免疫性皮膚疾患の治療にも応用できる可能性があると研究者らは述べている。

「この革新的なアプローチはパラダイムシフトを示しています。私たちは現在、免疫系を抑制するのではなく、免疫寛容を生み出すために抗原と遭遇した部位で正確に免疫系を制御することに焦点を当てています」とMIT医学研究所の主任研究員であるナタリー・アルツィ氏は言う。工学および科学、ハーバード大学医学部およびブリガム アンド ウィメンズ病院の医学准教授、およびハーバード大学ウィス研究所の准教授。

アルツィ氏と、ハーバード大学医学部およびブリガム・アンド・ウィメンズ病院の医学部准教授であるジャミル・R・アッツィ氏は、この新しい研究の上級著者であり、ジャーナル「アドバンスト・マテリアルズ」に掲載されている。 ブリガム・アンド・ウィメンズのポスドクであるヌール・ユニスと、ブリガム・アンド・ウィメンズのポスドクで元MIT研究所属のヌリア・プイグマルがこの論文の筆頭著者である。

研究者らは現在、ハーバード・ビジネス・スクール・ブラヴァトニク・フェローシップを最近授与されたプイグマル氏が率いるこの技術をさらに開発するための会社の立ち上げに取り組んでいる。

600万人以上のアメリカ人が罹患している円形脱毛症は、体自身のT細胞が毛包を攻撃し、髪の毛が抜け落ちてしまうことで発生します。 ほとんどの患者が利用できる唯一の治療法である免疫抑制ステロイドの頭皮への注射は痛みを伴い、多くの場合患者はそれに耐えられません。

円形脱毛症やその他の自己免疫性皮膚疾患の一部の患者には、経口投与による免疫抑制薬を使用して治療することもできますが、これらの薬は広範囲にわたる免疫系の抑制につながり、有害な副作用が生じる可能性があります。

「このアプローチは免疫系全体を沈黙させ、炎症症状を軽減しますが、頻繁な再発につながります。さらに、感染症、心血管疾患、がんに対する感受性を高めます」とアルツィ氏は言う。

数年前、ワシントンで開かれた作業部会の会合で、アルツィ氏は偶然、免疫学者で移植医でもあるアッツィ氏の隣に座っていた。彼は皮膚関連の治療のために薬剤を皮膚に直接届ける新しい方法を模索していた。病気。

彼らの会話が新たなコラボレーションにつながり、2 つの研究室は力を合わせて皮膚に薬剤を届けるマイクロニードル パッチの開発に取り組みました。 2021年に彼らは、そのようなパッチを皮膚移植後の拒絶反応を防ぐために使用できると報告しました。 新しい研究では、このアプローチを自己免疫性皮膚疾患に適用し始めました。

「皮膚は私たちが目で見て触れられる唯一の体内臓器ですが、皮膚への薬物送達となると、全身投与に戻ります。私たちは免疫システムを局所的に再プログラムするためにマイクロニードルパッチを利用することに大きな可能性を感じました」 」とアジーは言います。

この研究で使用されたマイクロニードル パッチは、ポリエチレン グリコール (PEG) で架橋されたヒアルロン酸から作られており、どちらも生体適合性があり、医療用途で一般的に使用されています。 この送達方法を使用すると、皮膚に塗布したクリームでは浸透できない、表皮の硬い外層を薬剤が通過できます。

「このポリマー配合により、皮膚に効果的に浸透できる耐久性の高い針を作成することができます。さらに、任意の薬物を組み込む柔軟性も得られます。」と Artzi 氏は言います。 この研究のために、研究者らはサイトカイン IL-2 と CCL-22 の組み合わせをパッチにロードしました。 これらの免疫分子は一緒になって、制御性 T 細胞の動員を助け、増殖して炎症を抑えるのに役立ちます。 これらの細胞は、免疫系が毛包が外来抗原ではないことを認識し、毛包への攻撃をやめるのにも役立ちます。

研究者らは、このパッチを3週間隔日で投与したマウスでは、炎症が軽減されるとともに、その部位にさらに多くの制御性T細胞が存在することを発見した。 それらの部位では毛髪が再成長することができ、この成長は治療終了後も数週間維持されました。 これらのマウスでは、脾臓やリンパ節の制御性 T 細胞のレベルに変化はなく、治療がパッチを適用した部位のみに影響を及ぼしたことを示唆しています。

別の一連の実験では、研究者らはヒト化免疫システムを備えたマウスに人間の皮膚を移植した。 これらのマウスでは、マイクロニードル治療により制御性 T 細胞の増殖と炎症の軽減も誘導されました。

研究者らは、薬物ペイロードを放出した後、治療の進行状況を監視するために使用できるサンプルを収集できるようにマイクロニードルパッチを設計した。 ヒアルロン酸は皮膚に入ると針を約10倍に膨張させ、皮膚から生体分子や免疫細胞を含む間質液を吸収できるようにします。

パッチ除去後、研究者はサンプルを分析して制御性 T 細胞と炎症マーカーのレベルを測定できます。 これは、この治療を受ける可能性のある将来の患者をモニタリングするのに有益であることが判明する可能性があります。

研究者らは現在、脱毛症治療のためのこのアプローチをさらに発展させ、他の自己免疫性皮膚疾患にも拡大することを計画している。

ユニス・N 、プイグマル N 、クルディ AE 、バダウイ A 、チャン D 、モラレス C 、サード A 、クルス D 、ラーヒー NA 、ダッカシュ A 、ウエルタ T 、デバン C 、ハラウィ A 、チョイ J 、ドスタ P 、リアン C 、アルツィ N 、アジーJR。
マイクロニードルを介した免疫調節物質の送達は、毛包の免疫特権を回復し、免疫介在性脱毛症を逆転させます。
アドバンスメーター。 2024 4 18:e2312088。 土井： 10.1002/adma.202312088