パーキンソン病患者の運動障害を軽減する薬

この結果は、α-シヌクレインタンパク質凝集体に結合することによって作用するプラシネズマブの臨床効果が、このタイプの患者の治療から1年後に観察されることを示唆している。

パーキンソン病は容赦なく進行することで知られており、時間の経過とともに運動症状と非運動症状の両方が悪化するのが特徴です。 しかし、これまで、疾患を修飾する治療法はありませんでした。

パーキンソン病の進行の鍵となるのは脳内のα-シヌクレインの凝集であり、これが疾患進行の主要な要因であると考えられています。 プラシネズマブは、凝集したα-シヌクレインを標的として分解するように設計された最初の実験的治療用モノクローナル抗体として、新しいアプローチを表します。

初期の試みは、 プラシネズマブ 初期段階の疾患を患う 316 人の患者において、残念な結果が得られました。

しかし、詳細な検査により、研究者らは、急速に進行する運動症状を持ち、治療に対して有望な反応を示した患者の一部を特定しました。

ジェンナーロ・パガーノのチーム バーゼルのロシュ イノベーション センター (スイス) は、PASADENA の第 2 相試験において、事前に指定された 4 つの部分集団に焦点を当てた分析を実施しましたが、そのすべてが急速な運動能力の低下を示しました。

この研究では、ベースラインでのモノアミンオキシダーゼB阻害剤（MAO-B）の使用、ヘーン・ヤールスケールでの疾患段階分類、急速眼球運動睡眠の行動障害の存在、または症状の発現など、いくつかの基準に基づいてこれらの急速に進行するサブグループを描写しました。びまん性悪性表現型。 プラシネズマブ治療のみが、プラセボを受けた患者と比較して、52週間後に特定された急速に進行するすべての部分集団において運動症状の悪化の有意な軽減を実証した。

しかし研究者らは、特に病気の進行が遅い患者におけるプラシネズマブの長期的な有効性を判断するには追加の研究が必要であると警告している。

この意味で、神経内科医で臨床研究者のラウール・マルティネス・フェルナンデス氏は、 HM CINAC プエルタ デル スル病院、この研究は、現在ここで見られるものの兆候を示した2022年8月に発表された研究の続きですが、いくつかの制限があります。 したがって、次のように説明します。 サイエンスメディアセンター方法論レベルでは、「主な問題は、薬を投与されなかった患者が研究に参加しなかったことで、いわゆる『外部比較』が行われる。」

これは、このグループが完全に適切に制御されていないため、かなりの数の交絡因子が存在する可能性があることを示唆している、と彼は指摘する。 «もう一つの方法論的な制限は、評価が「盲目的」ではないことです。つまり、医師と患者の両方が薬剤を投与されているかどうかを知っており、それが治療群の結果を改善できることがすでにわかっていることです。。 そして私にとって、潜在的な生物学的影響に関する主な制限は、ドーパミン回路（DaT-SPECT）（パーキンソン病に関連する主要な神経伝達物質）を測定する神経画像検査の結果が、グループ間の違いを示さないことです。 。

言い換えれば、彼は次のように結論づけています。」この研究では神経変性レベルの改善は示されていない。 これにはさまざまな理由が考えられますが、臨床的証拠とともに肯定的なものであれば、この分野における真の画期的な出来事となっていたでしょう。

これを調査するために、PASADENA試験の延長段階が現在進行中です。 さらに、急速に進行するPD患者におけるこれらの効果の確認は、現在進行中の大規模な第2相試験であるPADOVA試験で調査されている。 これらの取り組みは、パーキンソン病に罹患した個人とその家族の負担を軽減できる治療法の探索における重要なステップとなります。