現在、あなたの消化管内には何兆もの細菌、真菌、ウイルスが存在し、腸内マイクロバイオームとして知られる小さな宇宙を形成しています。 新しい研究では、特定の細菌が抗体を体の防御機能で認識できないほど変化させ、免疫に優しい火災を引き起こす可能性があることが示されています。
アッカーマンシア・ムシニフィラと呼ばれるこの細菌は、腸内に豊富に存在する免疫タンパク質であるIgA抗体から糖衣を剥ぎ取ることができる。 水曜日に発表された研究によると、この変化は腎臓の自己免疫疾患であるIgA腎症の発症に重要な役割を果たしている可能性があるという。 科学トランスレーショナル医療。
「自己免疫が腸内微生物叢の直接的な影響によって引き起こされることが示されたのはこれが初めてです」と、腎臓内科医でパリの炎症研究センターの研究者であり、この研究の筆頭著者であるジェームズ・グリーソン氏は述べた。
IgA腎症の原因は科学者にもわかっておらず、利用可能な治療法はいくつかありますが、治療法はありません。 バーガー病としても知られるこの状態を抱えている患者の場合、IgA が腎臓に蓄積し、炎症、血尿、腎不全の可能性を引き起こします。 まれな病気と考えられています 影響 米国では約6万人が罹患しているが、腎臓疾患では一般的であり、腎生検の10件に1件で判明している。 兆候 国立衛生研究所によると、この状態の原因は次のとおりです。
「これは実に賢い仮説だ」とハーバード大学の化学教授で微生物代謝に焦点を当てた研究室を率いるエミリー・バルスカス氏は語った。彼はこの研究には関与していない。 腸内マイクロバイオームに関するほとんどの研究は相関関係の証拠しか示していないが、この研究は腸内での実際の化学変化とヒトの病気とを結びつけ始めている、と彼女は述べた。
研究者らは、IgA腎症患者33名、その他の慢性腎臓病患者20名、健康患者65名から便サンプルを採取した。 彼らは、この病気の患者の腸内の分子から糖を除去できる細菌種、特にアッカーマンシア・ムシニフィラのレベルが増加していることを発見した。
科学者らは、この細菌がヒト免疫遺伝子を持つように改変されたマウスや実験室で培養されたヒト細胞からIgA抗体の糖を剥ぎ取り、抗体がIgA腎症に関連する同じ形態のまま残ることを発見した。 体内では、この甘味のなさにより、免疫系が抗体を認識できなくなります。
次に研究者は、変換された IgA がどのように腎臓に侵入して問題を引き起こすかを調査しました。 考えられる説明の1つは、この修飾が腸内で起こり、その後IgAが腸を出て血流に入るというものだとグリーソン氏は述べた。 修飾された抗体は腎臓に沈着し、そこで病気が発生します。
「それは最も突飛な説明、最も贅沢でありそうもないシナリオのように思えましたが、実際に私たちが見つけたものであることが判明しました [in mice]」とグリーソン氏は語った。
細菌と IgA の間のこの化学反応が人間の体内でどのように起こるかを正確に解明するには、さらなる研究が必要です。 アッカーマンシア・ムシニフィラは私たち全員の体内に存在しており、腸の内部空間にぶら下がっていると有益になる可能性さえあります。 グリーソン博士の理論は、細菌が何らかの形で患者の腎臓壁の内層に侵入し、後に IgA 腎症を発症するというものです。
腸内マイクロバイオームは信じられないほど複雑であるため、アッカーマンシア ムシニフィラは世界中の人々の IgA 修飾を推進する主要な役割を果たしていない可能性があります。 だからこそ研究者らは、より多様な患者サンプルを使った追跡実験を計画しており、さまざまな地域の他の科学者がその結果を再現できることを期待している。 グリーソン氏と彼のチームは、この種が高レベルで存在し、研究室で増殖できるため、この種に焦点を当てました。 しかし彼らは、アッカーマンシア・ムシニフィラと同様の作用をする、まだ知られていない他の細菌が存在するのではないかと考えている。 より特定の種が原因である可能性もあります。
細菌が腸内で抗体から糖を剥がす原因は正確にはまだ不明です。 人間の遺伝学、腸内の他の細菌、食事がすべて何らかの役割を果たしている可能性があるとグリーソン氏は述べた。
「データを見れば、白か黒かは分かりません」と彼は言う。 「これらは便サンプルからの信号であり、消化管のさまざまな部分を表しているだけです。」
また、どの特定の糖が抗体から除去されるのか、またその化学プロセスがどのように起こるのかも不明である。 「それが分かれば、そのプロセスを阻止することを考え始めることができます」とバルスカス氏は言う。 「私は彼らの仕事を出発点だと考えています。」
Balskus氏は、アッカーマンシア・ムシニフィラがIgA抗体を変化させるために使用する化学相互作用を標的とする小分子薬の開発がいつか可能になるかもしれないと述べた。 そして、未知の点にもかかわらず、著者らは、彼らの発見が他の自己免疫疾患に大きな影響を与える可能性があると信じています。 プレボテラ・コプリは、関節リウマチ患者に高レベルで検出される別の細菌種であり、抗体に対する同様の修飾がこの疾患でも起こっている可能性があるとグリーソン氏は述べた。
「私たちは微生物叢が人間の病気や自己免疫に及ぼす受動的で間接的な影響について考えるのをやめ、細菌が人体の分子を改変する直接的な方法をもっと模索し始める必要がある」と同氏は述べた。
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#腸内細菌が腎臓の自己免疫に寄与している可能性があることが研究で判明
2024-03-27 21:31:51