体内でよく見られる細菌が胃がんの原因となる

新しい研究により、体内で一般的に見られる一種の細菌（通常、健康な人には問題を引き起こさない）が、世界で5番目に多い癌である胃癌の発生に重要な役割を果たしていることが判明した。

Streptococcus anginosus 細菌は、口、喉、腸、膣の中に他の細菌と一緒に存在します。 場合によっては、喉の痛みや皮膚感染症などの軽度の感染症を引き起こすことがあります。 基礎疾患や免疫不全のある患者の場合、この細菌は心臓や脳に損傷を与えるなど、より重篤な感染症を引き起こす可能性があります。

しかし、シンガポールの南洋理工大学（NTUシンガポール）と香港中文大学（CUHK）が共同で行った研究では、胃癌を促進することが知られている細胞損傷や変化を引き起こすマウスの胃感染症にS.アンギノサスが関与していることが示された。 これには、胃の内層が炎症を起こす胃炎症が含まれます。 この状態は胃の内層細胞に損傷を与え、その一部が徐々にがん細胞に変化します。

マウスの実験では、この細菌が胃がん細胞の増殖を促進し、場合によっては腫瘍のサイズと重量が2倍になることも明らかになった。

しかし、研究者らはまた、細菌が胃の内層細胞と相互作用するために必要な細菌の表面のタンパク質を破壊すると、胃がんを引き起こすS. anginosusの能力が低下することも発見した。

この発見により、胃がんの原因となることが知られている細菌種の数がさらに増えました。 別の細菌種であるヘリコバクター ピロリは、人々に胃潰瘍を引き起こすことが知られています。 これらの痛みを伴う潰瘍は、患者が胃がんを発症するリスクを高めます。 他の細菌が関与しているかどうかは、これまで不明のままでした。

「マウスに関するわれわれの最新の発見は、胃がんの原因となる別の病原体と、それがどのようにしてそうなるのかを明らかにした」と研究の共同責任者であるNTU上級副学長（健康・生命科学）のジョセフ・ソン教授は述べた。

NTUのリー・コンチアン医学部長でもあるSung教授は、「これは、臨床医が細菌によって引き起こされる胃がんをより適切に治療および予防するのに役立つ、ヒトでのさらなる研究のための重要な基礎となる」と付け加えた。

この研究のもう一人の共同責任者であり、中国香港大学消化器疾患国家重点研究所の所長であるユ・ジュン教授は、研究者らは次に「胃炎症とがんのリスクを軽減するために狭心症連鎖球菌を標的とする治療の可能性を探る」と述べた。

2024 年 2 月に Cell 誌に発表された S. anginosus の研究は、健康的な生活のニーズと課題に対処するという NTU 2025 戦略計画の目標の 1 つに貢献しています。

細菌による異常

ヘリコバクター・ピロリ菌は、人間に対して発癌性（癌を引き起こす）として分類されています。 しかし、この細菌に感染した人のうち、胃がんを発症するのはわずか 1 ～ 3% であり、胃がんの発症には他の要因が関与していることが示唆されています。

過去の研究では、胃がんの原因として知られる慢性胃炎の患者の20パーセントはヘリコバクター・ピロリに感染していないことが示されています。 慢性胃炎とは、胃の長期にわたる炎症を指します。

研究では、S. anginosus などの他の細菌も胃腫瘍の発生に関与している可能性があると主張しています。

S. anginosus の役割を確認するために、Sung 教授と CUHK の共同研究者らは一連の実験を実施した。

研究者らは、2週間にわたってマウスの胃をS.アンギノサスに感染させたところ、軽度から中等度の胃炎症が見られた。 これは、同じ期間にわたってピロリ菌に感染したマウスで観察されたものと同様でした。

マウスのS. anginosus感染が最大1年まで延長された場合、最初の感染から3か月後に持続的かつ長期にわたる胃の炎症、つまり慢性炎症が観察されました。 炎症のレベルもピロリ菌のみに感染した齧歯動物の炎症レベルと同様でした。

しかし、マウスをS.アンギノサスとヘリコバクター・ピロリの両方に同時感染させた場合、3か月後に記録された慢性胃炎症のレベルは、いずれかの細菌単独による感染の2倍でした。

S. anginosus の感染が進行するにつれて、胃にも癌の発生を示す異常が観察されました。 最初の感染から 6 か月後には胃細胞数が急増し、9 か月後には胃の酸性度が上昇し、12 か月後には胃内壁の多くの細胞が異常な前癌細胞に変化しました。

研究者らは、S. anginosus 感染が胃内の他の微生物の集団を破壊することによって、胃がんを誘発しやすい環境を作り出す別の方法を観察しました。 この細菌は、通常口の中に存在する胃の微生物の数を増加させる一方、乳酸菌のような腸の健康に重要なプロバイオティクス細菌の数を減少させました。

彼らは、S. anginosus が胃腫瘍の増殖を促進できることを実証しました。 胃がん細胞をマウスの皮下またはげっ歯類の胃内膜に移植すると、それらの部位でのS. anginosusの感染により腫瘍の成長が促進され、場合によってはそのサイズと重量が2倍に増加しました。

研究者らはまた、この細菌が胃内壁細胞に物理的に結合して侵入し、胃がんの発生を促進するには、その表面に特定のタンパク質が必要であることも発見した。 このタンパク質が細菌内で欠乏すると、胃内壁細胞に結合して胃癌インプラントの増殖を促進する細菌の能力が損なわれる。

Sung教授は、「我々の研究結果は、長期にわたるS. anginosus感染がH. pylori感染に匹敵する集中的な慢性胃炎を引き起こすことを示唆している。実際、これら2つの病原体は協力して作用して胃の炎症を促進し、最終的には胃がんを促進する可能性がある」と述べた。病気の予防と治療への取り組み方が変わる可能性があります。」

同氏は、糞便中のS. anginosusの検出は、患者が将来胃がんになるリスクがあるかどうかを評価するのに役立つ可能性があると付け加えた。

S. anginosus は口の中でよく見られるため、この細菌は唾液を介して飲み込まれ、胃に侵入する可能性があります。 したがって、胃がんの発症を防ぐ1つの潜在的な方法は、良好な口腔衛生を実践することかもしれない、とSung教授は述べた。

Fu K、Cheung AHK、Wong CC、Liu W、Zhou Y、Wang F、Huang P、Yuan K、Coker OO、Pan Y、Chen D、Lam NM、Gao M、Zhang X、Huang H、To KF、Sung JJY 、ユウ・J.
Streptococcus anginosus は、マウスの胃の炎症、萎縮、腫瘍形成を促進します。
細胞。 2024 年 2 月 15 日;187(4):882-896.e17。 土井： 10.1016/j.cell.2024.01.004