ノバルティスはゾルゲンスマの安全性と有効性に関する新たなデータを発表

ノバルティスは本日、脊髄性筋萎縮症（SMA）治療のための唯一の1回限りの遺伝子治療であるゾルゲンスマ®（オナセムノゲン・アベパルボベック）の臨床的利点を裏付ける新たなデータを発表した。 SMART研究の最終データは、体重8.5kg以上21kg以下、平均年齢4.69歳のSMA小児におけるゾルゲンスマの安全性と有効性プロファイルを強調しており、そのほとんど（21/24人、87.5％）がゾルゲンスマの使用を中止していた。治療時の別の疾患修飾療法。 新しい臨床結果は、年齢によって使用が制限されていない国の年長で体重の重い子供に対するこの革新的な治療法の新たな現実の経験と使用を補足するものです。 これらのデータは、3月3日から6日にフロリダ州オーランドで開催される2024年筋ジストロフィー協会（MDA）臨床科学会議で発表されるゾルゲンスマのデータセットの1つです。

「SMART研究の結果は、ゾルゲンスマが高齢で体重の重いSMA患者にとって臨床的に有益であるという証拠を提供する。患者の多くは以前に別の疾患修飾療法による治療を受けている」と小児神経科医のヒュー・マクミラン博士は述べた。 「これらのデータは、体重21kgまでの小児におけるゾルゲンスマの使用を知らせるものであり、より広範な集団におけるSMAの治療選択肢として1回限りの遺伝子置換療法の使用を裏付けるものである。」

研究の主な目的は、以前の臨床研究で治療された患者よりも高齢で体重の重い患者に対するゾルゲンスマの安全性と忍容性を評価することでした。 研究に参加した患者の大多数はトランスアミナーゼの増加と一過性の血小板減少症を経験しました。 すべての症例は無症状であり、製品ラベルに記載されているように、適切なモニタリングと治療によって管理されました。 この研究では新たな安全性の兆候は観察されませんでした。

SMART 研究のほとんどの患者は、1 年間の研究を通じてベースラインで観察された運動マイルストーンを維持しました。 改訂上肢モジュール (RULM) 合計スコアの平均増加は 2 ポイント、ハマースミス機能運動スケール拡張 (HFMSE) 合計スコアの平均増加は 3.7 ポイントでした。 4人の患者が52週目に新たな発達マイルストーンを示した。

「このデータは、以前に治療を受けた患者だけでなく、より高齢で体重の重い患者も対象とした初のゾルゲンスマ非盲検臨床研究であり、介護者や医療専門家が地域の製品ラベルに沿って十分な情報に基づいて治療法を決定する際に信頼を築くはずです。患者集団を調査した」とノバルティス社の首席科学顧問兼SMAグローバル医療エンゲージメント責任者のサンドラ・P・レイナ博士は述べた。 「私たちはSMAコミュニティの可能性を再考することに引き続き取り組んでいます。」

SMARTスタディについて

SMARTは、SMN1遺伝子の両対立遺伝子変異を伴う症候性SMAを有する小児患者におけるゾルゲンスマの1回点滴静注の安全性、忍容性、有効性を評価することを目的とした第3b相、非盲検、単群、多施設共同研究であった。 、SMN2 遺伝子の任意のコピー数を有し、体重が 8.5 kg 以上 21 kg 以下であること。 この研究には、3つの体重区分（8.5～13kg、>13～17kg、>17～21kg）にわたる不均一な表現型のSMA患者計24人が登録され、年齢は約18か月から9歳まで（平均年齢は9歳）であった。 4.69年）。

3 人の患者はこれまでの SMN 依存性治療の経験がありませんでした。 21人は治療経験があり、研究に登録する前にリスディプラムまたはヌシネルセンを中止した。 SMART 研究は、以前に治療を受けた患者を対象としたゾルゲンスマの最初の非盲検臨床研究でした。(1-6)

• 大多数の患者（21/24、87.5%）でトランスアミナーゼの増加（ALT または AST >3xULN）が観察されました。 一過性の血小板減少症が 17/24 (70.8%) の患者で観察されました。 すべての症例は無症状であり、適切な治療で管理されました。
• 急性肝不全やビリルビン上昇の報告はありませんでした。
• ベースラインからのRULMの増加が実証されました。 52週目のベースラインからの平均(SD)増加は2.0(4.0)ポイントでした。
• ベースラインからの HFMSE の増加が実証されました。 52週目のベースラインからの平均(SD)増加は3.7(4.3)ポイントでした。
• ほとんどの患者は、最終分析時にベースラインからの運動マイルストーンを維持または改善しました。
• わずかなサポートがあれば座ることができたほぼすべての患者 (23/24、95.8%) が、52 週目にもこのマイルストーンを達成しました。
• 52週目に、3人の患者が支えを受けながら新たに立つというマイルストーンを達成し、1人が新たに支えを受けながら歩くことを達成した。
• ベースラインで歩くことができたすべての患者（6/6、100%）は、研究終了までこのマイルストーンを維持しました。

ゾルゲンスマについて

Zolgensma® (オナセムノゲン・アベパルボベク) は、脊髄性筋萎縮症 (SMA) の治療のために承認された唯一の遺伝子治療であり、欠損または機能していない SMN1 の機能を代替することにより、病気の遺伝的根本原因に直接対処するように設計された唯一の SMA 治療法です。 1 回の IV 注入で持続的な SMN タンパク質発現を通じて疾患の進行を阻止する遺伝子。 ゾルゲンスマは現在 51 か国以上で承認されており、臨床試験、管理されたアクセス プログラム、商業環境を通じて世界中で 3,700 人以上の患者がゾルゲンスマで治療されています。 (7) ノバルティスは、子どもたちの生きる可能性を再考するという決意を揺るぎません。 SMA の患者に対する OAV101 のくも膜下腔内投与の研究だけでなく、強力な臨床開発プログラムを通じてゾルゲンスマの評価を続けています。

Novartis AG は、Nationwide Children’s Hospital との間で、あらゆる種類の SMA の治療における AAV9 遺伝子治療の静脈内およびくも膜下腔内の送達に関する独占的な世界的ライセンスを取得しています。 ヒトの SMA の in vivo 遺伝子療法治療のための知的財産ポートフォリオに含まれるすべての組換え AAV ベクターについて、REGENXBIO から独占的かつ世界規模のライセンスを取得しています。 また、SMA 治療のため中枢神経系への AAV9 ベクターの生体内送達に関するジェネトン社との独占的な世界的ライセンス契約を結んでいます。

脊髄性筋萎縮症について

脊髄性筋萎縮症 (SMA) は、まれな遺伝性の神経筋疾患であり、乳児死亡の主な遺伝的原因です。(8,9) 機能的な SMN1 遺伝子の欠如が原因で、最も重度の SMA は急速かつ不可逆的な喪失を引き起こします。運動ニューロンの多くは、呼吸、嚥下、基本的な動作を含む筋肉の機能に影響を及ぼします。(10) 重症度は、バックアップ SMN2 遺伝子のコピー数に対応するさまざまなタイプによって異なります。(11) SMN2 のコピーを 2 つ持つ患者は、最も一般的なタイプ 1 を発症し、症例の 60% を占めます。(12,13) タイプ 1 は重篤で、未治療のまま放置すると 2 歳までに死亡するか、永久換気が必要になります。 8,9 SMN2 のコピーが 3 つあるほとんどの患者 (>80%) はタイプ 2 を発症し、症例の 30% を占めます。(12) タイプ 2 の患者は治療せずに放置すると歩くことができなくなり、車椅子が必要で、30% 以上が 25 歳までに死亡します。(14) 運動ニューロンの喪失は元に戻すことはできないため、SMA を診断し、運動ニューロンを停止させるための積極的な支持療法を含む治療をできるだけ早く開始することが不可欠です。喪失と病気の進行。(15,16)

ノバルティスについて

ノバルティスは革新的な医薬品会社です。 私たちは、患者、医療従事者、社会が重篤な病気に直面しても力を発揮できるよう、人々の寿命を改善し、延ばすために医療を再考することに日々取り組んでいます。 当社の医薬品は世界中で 2 億 5,000 万人以上に届けられています。

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