デュピルマブは肺の炎症を抑え、喘息患者の粘液栓を破壊する

ワシントン — デュピルマブ（デュピクセント）は、コントロールが不十分な中等度から重度の喘息患者の気道炎症を軽減し、肺活量を増加させると同時に、厄介な粘液栓も軽減することが、多国籍市販後研究で示された。

この無作為化研究では、デュピルマブによる治療により24週間で気道炎症が大幅に軽減され、57％が25ppb未満の呼気一酸化窒素（FeNO）濃度を達成したのに対し、プラセボ群では11％でした（P<0.001）、アナーバーにあるミシガン大学のニラ・ルゴゴ医学博士は、 アメリカアレルギー・喘息・免疫学会 年次会合。

この研究の 2 番目の主要評価項目は、デュピルマブがこの時点でも肺容積測定値を数値的に改善したことを示しました。 インターロイキン (IL)-4/IL-13 阻害抗体を使用した場合と比較して、総肺活量における肺容積補正されていない未トリミング遠位気道容積 (siVAW) の最小二乗 (LS) 平均変化率は、ベースラインから 19.73% 増加しました。プラセボ群ではベースラインから 2.04% 減少しました。

さらに、デュピルマブ群では全体的な粘液スコアが数値的に改善し、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の基準（名目値）によると、LS平均値が-3.48低下したのに対し、プラセボ群では1.44上昇した。 P<0.001)。 ルゴゴ氏によると、このスコアリングシステムは、CT画像に基づいて患者の肺の一部が粘液栓で閉塞しているかを判定し、スコアが高いほど、気道の閉塞による肺機能の低下と関連している可能性が高いと述べた。

重度の喘息患者の約 3 分の 2 に存在する粘液栓。 気道閉塞の原因となる そして、高用量の吸入または経口コルチコステロイドには反応しないとルゴゴ氏は説明した。

「私たちは、患者が簡単に咳き込むことができる痰について話しているのではありません。粘液栓は非常に咳き込みにくいのです」と彼女は語った。 今日のメドページ。 「粘液栓は濃厚でゼラチン状で、簡単に喀出することができません。粘液栓は気道を閉塞する傾向があり、時間の経過とともに安定し、通常は何年にもわたって同じ部分セグメントに留まります。」

ルゴゴさんは、デュピルマブで粘液スコアがいかに早く改善し、早くも4週目に顕著な減少が見られたことに驚いたと語った。「それはかなり早い段階で起こりました。粘液栓が除去されるまでに永遠に時間がかかると思っていたでしょう」と彼女は語った。

フェーズ IV 痕跡 この試験では、気道の炎症、気道容積の機能的または構造的変化、および粘液栓に対するデュピルマブの効果を評価するために、新しい機能的呼吸イメージングを利用しました。 患者はベースラインでCTスキャンを受け、4週間および24週間の来院時に繰り返し行われた。

「呼吸機能画像を使用して 3D 視覚化を行うことで、肺活量測定などの従来の方法よりもはるかに高い精度で喘息の疾患の進行と生物学的製剤の有効性を追跡することができました」とルゴゴ氏は論文で述べています。 プレスリリース。

この研究の患者は2:1で無作為化され、72名がデュピルマブ投与群（600mg皮下または4mL皮下負荷量のいずれか、その後2週間ごとに300mgまたは2mL投与）、37名が容量投与群に割り当てられた。一致したプラセボ。

登録基準には、好酸球表現型または経口コルチコステロイド依存性の中等度から重度の喘息が含まれた：喘息コントロール質問票（ACQ）-5 スコア 1.5、気管支拡張薬投与前の 1 秒間の努力呼気量（FEV）₁) 予測値の 80%、前年に少なくとも 1 回の増悪、血中好酸球数 300 細胞/μL、および FeNO レベル 25 ppb 以上。

全体として、患者の平均年齢は約 50 歳で、60% 以上が女性、約 90% が白人で、3 分の 2 近くが東ヨーロッパから登録されました。

デュピルマブ群とプラセボ群の間の平均ベースライン測定値は、それぞれ次のとおりでした: FeNO レベル (63.1 対 52.7 ppb)、気管支拡張薬投与前の FEV₁ (1.850 vs 1.896 L)、総肺活量における siVAW (両グループとも 1.91 L)、気道抵抗 (0.172 vs 0.125 kPa*s/L)、粘液スコア (7.2 vs 6.9)。

この研究の主要評価項目は、25 ppb 未満の FeNO レベルを達成した患者の割合と、24 週間後の siVAW のベースラインからの変化率でした。 副次評価項目には、粘液スコアの変化と、24週間後の総肺活量における気道抵抗（siRAW）のベースラインからの変化率が含まれた。

siRAW の場合、LS 平均変化率はデュピルマブ群で 25.5% 減少し、プラセボ群では 34.3% 増加しました。

治療中に発現した有害事象（TEAE）はデュピルマブ群の43％、プラセボ群の57％で報告され、そのうち15％と11％は研究介入に関連していると考えられた。 重度の TEAE はそれぞれ 4.2% と 2.7% で発生しました。