研究者らは、エフリン B2 タンパク質が多発性骨髄腫の増殖と発症を促進する可能性があることを発見し、タンパク質の固有のシグナル伝達経路の一部をブロックすることで疾患の進行を抑制できる可能性があることを発見しました。 Sasineらによって発表された最近の研究によると、 がん研究。 この発見は、多発性骨髄腫患者における効果的な新たな治療標的を示す可能性がある。
背景
骨髄内で発生する多発性骨髄腫細胞は、患者の体外では生存できません。 細胞は、患者の健康な細胞からのシグナルに依存して成長します。
多発性骨髄腫には部分的に効果がある可能性のある治療法が数多くありますが、現時点ではこの病気を治す方法はありません。
「多発性骨髄腫は不治の病であり、この病気については依然として基本的な生物学的洞察が欠けています」と主任研究著者は説明した ジョン・シュート医師Cedars-Sinai Cancer の血液学および細胞療法部門のディレクター。
エフリン B2 は、多発性骨髄腫癌細胞上で発現されるエフリン ファミリーのタンパク質のメンバーです。
研究方法と結果
最近の研究では、研究者らはヒトの多発性骨髄腫がん細胞をさまざまな種類の血管細胞とともに培養しました。 次に、血管細胞によって発現され、がんの増殖を促進する遺伝子と促進しなかった遺伝子を比較しました。 消去法のプロセスを通じて、彼らはエフリン B2 が多発性骨髄腫の発症に役割を果たしている可能性があることを特定することができました。
研究者らは、内皮細胞がEph受容体と呼ばれる独特の受容体を発現していることを発見した。この受容体は、多発性骨髄腫がん細胞によって発現されるエフリンタンパク質と結合して、がん細胞の増殖を引き起こす。 注目すべきことに、エフリンを発現する多発性骨髄腫細胞からEph受容体を発現する内皮細胞への「順方向シグナル」は、癌の増殖に大きな影響を与えなかった。 しかし、内皮細胞から多発性骨髄腫細胞への「逆シグナル」ががんの増殖を促進することが判明しました。
結論
「エフリン B2 の逆信号をブロックすると、… [multiple] 骨髄腫細胞は実験用マウスではインビトロでもインビボでも増殖できず、これは顕著な影響である」と研究主任著者は強調した ジョシュア・サシン、医学博士、博士シダーズ・シナイ大学の医学部助教授で血液腫瘍専門医。
結論
対応する臨床データは、エフリン B2 発現が多発性骨髄腫患者の予後不良と相関している可能性を示唆しています。 これらのタンパク質を標的とする治療法の開発が大幅に進歩したことを考慮すると、エフリン B2 逆シグナル伝達経路は、この難治性悪性腫瘍の新規治療標的となる可能性があります。
「これは、多発性骨髄腫におけるこの経路を特定した最初の研究であり、エフリンB2阻害が骨髄腫の阻害に及ぼす影響を特定したものです。 [multiple] 骨髄腫がんの増殖は、患者を治療するための優れた治療標的であることを示唆しています」とサシン博士は指摘した。
「私たちの証拠は、多発性骨髄腫の発生と進行の制御におけるエフリンB2の逆シグナル伝達経路の重要性、そして標的を絞った方法でこのシグナルを阻害することで多発性骨髄腫の増殖を阻止することを示唆しています」とシュート博士は強調した。
最近の発見に基づいて、研究者らは現在、多発性骨髄腫患者のエフリンB2タンパク質を標的とする新しい治療法の開発を行っている。
開示： この研究の研究は、国立衛生研究所、タワー癌研究財団キャリア開発賞、および ASCO 若手研究者賞からの助成金によって支援されました。 研究著者の完全な開示については、次のサイトをご覧ください。 aacrjournals.org。
この投稿の内容は、American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) による審査を受けておらず、必ずしも ASCO® の考えや意見を反映しているわけではありません。
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#エフリンB2が多発性骨髄腫の増殖を阻害する潜在的な治療標的として特定される
2024-02-08 16:30:05