患者、研究者、業界のリーダーらから発表された論文では、臨床症状の代わりにこの疾患の特徴と考えられている神経細胞のα-シヌクレイン（n-αsyn）病理を使用して、パーキンソン病（PD）を定義する新しい病期分類システムを提案しました。 神経性α-シヌクレイン疾患統合病期分類システム (NSD-ISS) としても知られるこのシステムは、現在、試験設計を強化し、医薬品開発を改善することを目的として、研究での使用のみを目的としています。1,2
NSD-ISS には、凝集αsyn とドーパミン機能不全という 2 つのコアバイオマーカーが統合されています。 病期分類システムは、無症状で発生するステージ 0 ～ 1 から始まり、病原性変異の存在によって定義されます。 SCNA 遺伝子（ステージ 0）、S 単独（ステージ 1A）、または S と D（ステージ 1B）。 ステージ 1 と 2 は客観的なバイオマーカーに基づいていますが、ステージ 3 ～ 6 ではこれらのバイオマーカーと進行性の運動症状およびその他の非運動症状が必要です。
ノースウェスタン大学パーキンソン病・運動障害センター所長であるFAANの主任研究者タチアナ・シムニ医師とその同僚らは、この新しい枠組みを2016年に発表した。 ランセット神経学; しかし、2023年に発表された先行研究がなければ、それは不可能だったでしょう。マイケル・J・フォックス財団の資金提供を受けたこの分析は、α-シヌクレインシード増幅アッセイとしてはこれまでで最大規模と考えられており、α-シヌクレインシード増幅アッセイの生化学的診断におけるその役割をさらに検証しました。 PD。 1100人以上の参加者からなるコホートでは、PDに対するアッセイの感度は87.7%（95% CI、84.9-90.5）であり、典型的な嗅覚障害を伴う散発性PDではさらに感度が上昇した（98.6%、95% CI、96.4- 99.4）。
段階 3 ～ 6 では、機能障害の重症度によって各進行段階が定義されます。 「この病期分類システムは神経細胞のα-シヌクレイン疾患の生物学的枠組みに基づいているが、治療法の開発やNSD-ISSの他の応用には、データ駆動型のアプローチを使用して機能障害の程度を確立することが必要である」と研究著者らは書いている。 これらの段階では、機能障害は定性的に軽度、軽度、中等度、重度として昇順に表されます。
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論文の中で著者らは、n-αsyn病は連続体であり、特定の段階にある個人はステージ1Aから始まり、それ以前のすべての段階を通過していると推定されると指摘している。 評価のタイミングによっては、患者のステージ 1 からステージ 2 への移行が観察されない場合もありますが、NSD-ISS フレームワークを使用すると、各ステージから次のステージへの進行のタイミングと重要な追加の生物学的決定因子を調査することができます。それは進行速度に影響を与える可能性があります。
まだ初期段階ではあるが、研究者グループは、前向きコホート研究や臨床試験におけるいくつかの著名な評価尺度評価から得られたデータが、ハンチントン病総合病期分類システムと同様に、ステージ 3 ～ 6 の閾値を定義するために使用されると考えている。 さらに、機能障害を測定するために広く使用されている運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度パート I および II が出発点と考えられます。 しかし、研究者らは、疾患の初期段階での機能の変化を検出する感度が限られていることについて懸念を表明した。
この論文はまた、n-αsynを有する人はさまざまな臨床症候群を抱えている可能性があり、ほとんどの場合、これらの症候群が重複し、運動機能および非運動機能の寄与が機能障害に累積的な影響を与えることを認めた。 n-αsyn 疾患に起因する臨床症状には、n-αsyn による運動パーキンソニズムおよび認知障害が含まれます。現在、臨床診断基準に基づいて PD、PD 認知症、またはレビー小体型認知症と診断されています。 レム睡眠行動障害、自律神経失調症、その他の精神神経症状も同様に優勢になる場合があります。
「NSD-ISS は統一的な生物学的定義と病期分類を提供しますが、臨床症候群の認識は、症状の管理、家族のサポート、教育の指針として重要です」と Simuni らは書いています。2「生物学に基づいた NSD の枠組みのもう 1 つの重要な意味」 -ISSは、前駆性パーキンソン病、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、またはレビー小体型認知症の臨床診断は、神経性α-シヌクレイン疾患の診断には十分でも必要でもないということです。」
参考文献
1. 患者、研究者、業界のリーダーが、パーキンソン病の生物学的定義と最初の生物学的病期分類を提案します。 ニュースリリース。 マイケル・J・フォックス財団。 2024 年 1 月 23 日。2024 年 1 月 24 日にアクセス。 https://www.michaeljfox.org/publication/patient-research-and-industry-leaders-propose-biological-definition-and-first
2. Simuni T、Chahine LM、Poston K、他。 ニューロンα-シヌクレイン疾患の生物学的定義: 研究のための統合された病期分類システムに向けて。 ランセットニューロール。 2024;23(2):178-190。 土井：10.1016/S1474-4422(23)00405-2。
1706286463
#国際作業部会症状ではなく生物学に基づいてパーキンソン病を定義する新しい枠組みを提案
2024-01-26 16:15:39