ワルファリン は強力な抗凝血剤であり、世界中で心血管疾患の主要な治療薬です。 しかし、南アフリカでは、それは副作用による入院につながる上位 4 種類の薬剤の中に含まれています。 この薬がサハラ以南のアフリカ全域でも同様の問題を引き起こすと考えるのは合理的だが、それを示すために必要な国内データは不足している。
ワルファリンが一部の集団において他の集団よりもリスクが高いという事実は驚くべきことではありません。 地理的地域が異なると、わずかに異なる遺伝子構成を持つ人々が住む傾向があり、場合によっては、それらの遺伝子の違いが薬物に対する根本的な異なる反応につながることがあります。 特定の人にとっては、ワルファリンの用量を増やしても問題ありません。 他の人にとっては危険です。 研究者たちはこのことを何十年も前から知っていました。
1 つのサブセットに焦点を当てる
問題は、遺伝子研究を含む医学研究の大部分が依然として主に世界人口の一部、つまり北欧系男性を対象に行われているということだ。 これは、十分に研究されていない他の集団における負の薬物と遺伝子の相互作用が目立たない可能性があることを意味します。 ワルファリンの場合、ある研究では、薬物投与の指針として誰かの遺伝情報を利用すると、 18% ～ 24% の恩恵を受ける の人々は白人として分類されていますが、黒人、中国人、または日本人として分類されている人々には何の恩恵もありません。
この研究は 10 年前のものですが、一般的なポイントは依然として当てはまります。さまざまな集団の遺伝学に関する現在の理解に偏りがあるため、遺伝情報に基づいた個別化医療によって、一部の人々が他の人々よりもはるかに助けられることになります。
生物情報学者として、私は現在、医学研究データがいかに偏っているかを示す統計の収集に注力しています。 そもそもどのような研究質問が行われるのかから、誰が臨床試験に参加するのか、誰がゲノム配列を取得するのかに至るまで、全般にわたって問題が存在する。 世界は、あらゆる個人の DNA 分析を受けることができ、その情報を使用して適切な薬を適切な用量で処方できる「精密医療」に向かって進んでいます。 しかし、人の遺伝的変異が最初から特定または研究されていない場合、これは機能しません。
研究が不十分な集団
私たちの遺伝学が薬の仲介においてどれほど強力であるかは驚くべきことです。 遺伝子を取り出す CYP2D6これは、人間が市場に出ているすべての医薬品の 25% を代謝する速度に重要な役割を果たすことが知られています。 遺伝子変異がある場合 CYP2D6 それは、薬物の代謝を速くするか遅くするかによって、それらの薬の効き具合や、その薬を服用することで直面する危険性に大きな影響を与える可能性があります。 たとえば、国内の国民の高い割合（おそらく30％）がコデインの遺伝的変異を持っているため、2015年にエチオピア全土でコデインが禁止された。 CYP2D6 そのため、薬物がすぐに代謝されてモルヒネとなり、呼吸困難や死に至る可能性が高くなります。
研究者は100以上の異なるものを特定しました CYP2D6 特に研究が不十分な集団においては、その影響がまだわかっていない、さらに多くの変異体が存在する可能性があります。
2016 年に研究者らは次のような論文を発表しました。 重要な記事 それまでに行われた2,500以上のゲノムワイド関連研究を調べた。 これらは、数千人のゲノムをスキャンして、疾患の特性に関連する変異を見つける研究です。 研究者らが発見したのは気がかりなことだった。2009年以降、多様性にはいくらか改善が見られたものの、依然として、これらの研究の約3,500万サンプルのうち81％がヨーロッパ系の人々からのものだった。
シーケンスサービスの偏り
これが問題であることは誰もが知っているので、ここ数年ではるかに改善されているだろうと期待するかもしれません。 そうではありません。 2021年には、 別の研究 ゲノムワイド関連研究の結果、ヨーロッパ起源の割合が 増加した、81％から86％まで減少していません。
この問題を抱えているのはゲノムワイドな研究だけではありません。 23andMe のような消費者直販の遺伝子配列解析サービスも偏っています。ある分析では、参加者の 95% がヨーロッパ人の祖先を予測しているのに対し、アフリカ系の祖先はわずか 2% であることが示唆されています。 また、薬物と遺伝子の相互作用に関する世界有数のデータベースの 1 つである PharmGKB では、データの 64% がヨーロッパ系の人々から得られていますが、このグループは世界人口の 16% に過ぎません。 アメリカ先住民はデータに占める割合が最も少ない (わずか 0.1%)。 しかし、世界の人口を考慮すると、最も代表度が低いのは中央アジアと南アジアの人々であり、データではわずか 2% ですが、世界人口の 26% を占めています。
アフリカ系の人々は地球上で最も遺伝的多様性が高く（人類の起源がアフリカであるため）、おそらく彼らは最大限の研究に値するでしょう。 しかし、このような状況はほとんどありません。 たとえば、この母集団は PharmGKB データセットのわずか 4% を占めます。
偏る要因は地理的な祖先だけではありません。 たとえば、薬の有効性や薬物動態に関する研究の参加者に女性が占める割合はわずか 38% にすぎません。 ジェンダーバイアスが常に存在するため、女性は男性のほぼ2倍の頻度で薬物有害反応を経験します。 そして、これは、ダウン症の私の息子のように、遺伝的疾患やその他の障害を持つ人々にとっては、表面をなぞるだけではありません。
これらの問題を解決するために、いくつかの優れた取り組みが行われています。 2023 年 10 月 18 日、研究者らは、ゲノムのデータベースとしては最大規模の 1 つを作成する計画を発表しました。 アフリカの祖先を持つ人々。 このプロジェクトは、少なくとも50万人のボランティアを募集することを目指している（ちなみに、これまでに世界中で何千万人もの人々がゲノム配列を解読されている）。 これは大変な努力です。 もっと多くの人がこれに倣うべきだ。
赤ニシン
誰もがより多様な仕事から利益を得られる立場にあります。 現時点では、研究者が遺伝子変異が病気に関連しているかどうかを判断するために使用している 1 つの手がかりは、その変異がまれであるかどうか (またはそうでないか) です。 変異が非常に珍しい場合、これはそれが病原性である可能性があるという 1 つのヒントです (ほとんどの人は特定の病気に罹患していないため)。 しかし、これは研究者を危険なニシンを追っている可能性があります。 たとえば、2023年3月に発表されたある研究では、世界の180人を対象に全ゲノム配列決定が行われた。 12のアフリカ先住民族そして、よく知られたデータベースで「病原性」または「病原性の可能性がある」とラベル付けされた154の突然変異のうち、44の突然変異がこれらのアフリカの人口の少なくとも1つで少なくとも5倍頻度が高いことを発見した。 これは、これらの突然変異が結局のところ良性である可能性を示唆しています。
1966 年 12 月 16 日に国連総会で採択された経済的、社会的および文化的権利に関する国際規約は、科学の進歩の恩恵を享受するすべての権利を認めています。 しかし、それはまだ起こっていません。 すべての人に公平な扱いを保証するために、遺伝学や医学の研究への参加を増やす必要があります。
マニュエル・コルパスは、ロンドンのウェストミンスター大学の生物情報学者でありゲノミクス講師です。 彼は Cambridge Precision Medicine の主任科学者です。 この記事はから転載されています 知ってる雑誌。