2 つの体型は結腸がんのリスクが高いと関連しています | 科学

肥満 それは数十の病気のパンドラの箱を開ける鍵です。 体内の脂肪の過剰な蓄積は、さまざまな病気を引き起こしやすくする危険因子であり、糖尿病、心臓病、一部の神経学的問題、精神的健康障害、がんなどの病状への入り口となります。 しかし、すべての過剰肥満が同じように影響を与えるわけではありません。 今週金曜日に発表された国際調査 科学の進歩、 肥満が健康に及ぼす影響についてのこの見解をさらに洗練させたもの 結腸直腸がん そして、このタイプの腫瘍のより高いリスクと関連している 2 つの体型を具体的に特定しています。説明されている肥満の 4 つのサブタイプのうち、全身性肥満の人、および腹部に特に過剰な脂肪が集中している背の高い人です。彼らはリスクがより高くなります。これらの腫瘍の発生について。

結腸直腸がんは 3 番目に多い腫瘍であり、2 番目に多い腫瘍です。 死因 によると、世界中でこの病気に関連している 世界保健機関 (WHO): 2020 年には、この病気により約 200 万人が新たに感染し、93 万人が死亡したと推定されています。 肥満は、年齢のほかに、喫煙や飲酒などの他の生活習慣と同様に、主要な要因の 1 つです。 危険因子。 自分の体格指数（BMI）がそれぞれ 25 または 30 を超える過体重および肥満の人は、この種の腫瘍を発症する可能性が高く、科学界は現在、可能な限り厳密に定義することに焦点を当てています。 可能な精度 リスクプロファイル。 「現在、健康の人体計測マーカーとして使用されているのは BMI です。これは非常にうまく機能し、計算も簡単ですが、いくつかの制限もあります。たとえば、BMI を使用すると、体重が非常に多い個人が存在する可能性があります。彼らは非常に高度な脂肪蓄積を持っているため、または彼らは非常に優れた筋肉の発達を持っているため、これは代謝的に非常に異なり、異なる分子経路を通じて病気を引き起こす可能性があるため、私たちは現在取り組んでいます。この研究の筆頭著者であり、国際がん研究機関 (IARC) の研究者であるライア・ペルシェ・ノレイは説明します。

これまでの調査 彼のチームのメンバーは、最大 17 種類の腫瘍に罹患するリスクの増加と関連する体型の表現型をすでに特定していました。 そして今回、別の新しい研究で、彼らは結腸直腸がんの背景を掘り下げています。 私たちがやりたかったのは、肥満のさまざまなサブタイプがさまざまな形で結腸直腸がんと関連しているかどうかを調べようとすることでした」と研究者は言う。

研究者らは、英国バイオバンク参加者約33万人（うち結腸直腸がん患者3,728人）のコホートを使用し、6つの異なる人体計測指標（BMI、体重、頭囲）に基づいた4つの身体パターンに従って参加者の特徴を分析した。 ウエストやヒップなど）。 「最終的には、独立しているものの、互いに補完し合う 4 つの異なる体型が得られます」とペルシェ ノレイ氏は言います。

つまり、1、2、3、4 という 4 つの番号付きの体型が確立され、各人にはそれぞれの体型との類似性に基づいて値が割り当てられます。 そして、この値に応じて、「この値が高いか低いと、結腸直腸がんのリスクが変化します」と研究者は説明します。 その結果、肥満を蓄積する個人の特徴であるナンバー 1 が明らかになりました。 もっと世界的に 体内では、結腸直腸がんと関連していました。 これと同じ関連性が、腹部に脂肪がついた背の高い人を表す表現型 3 にも見られました。 「例えば、一般的に肥満を蓄積しない背の高い人である表現型 2 は、結腸直腸がんと関連していないようです。 そして、表現型 4 は、体重は重いものの、腹部肥満はそれほどではないため、より運動能力の高い人になるでしょう。 そして、その体重は脂肪組織の蓄積によるものではなく、筋肉によるものであると私たちは理論づけています」と科学者は述べています。

研究者らは、すべての発見は因果関係ではなく、関連性の枠組みに基づいていることを明らかにしています。 つまり、表現型 1 と 3 を持つすべての人ががんを発症するというわけではありません。 「一般集団には病気のベースラインリスクがあり、それが通常は有病率であることを考慮する必要があります。私たちが発見した集団内での病気の有病率は、あらゆる個人が持つ基本的なリスクであり、がんの場合はそのリスクです」スキャンダラスな病気ではあるが、一般的なリスクは低い」と、この研究の共著者でジローナのジョセップ生物医学研究所の科学者であるロバート・カレーラス氏は文脈を説明する。 そして彼はさらに次のように続けています。「1 より大きい相対リスクを観察する関連研究を行ったところ、一般的な肥満の最初の表現型の相対リスクは 1.13 であることがわかりました。 これは、このパラメータの値が高い人はベースラインよりも 13% 高い確率を持つことを意味しますが、ベースラインのリスクに 1.13 を乗算しても、特定の傾向が突然変化して決定を下すことを意味するわけではありません。 一つはつながりと素質、そしてもう一つは決意です。」 表現型 3 の場合、追加のリスクは 9% です。

しかし、ペルシェ・ノレ教授は、「体型値が 1 または 3 の高い人全員が結腸直腸がんを発症するわけではない」と主張します。 「何が起こるかというと、これは宝くじのようなもので、より多くの番号を購入すればするほど、それを手に入れる可能性が高くなります。体型番号 1 または 3 の値が高いということは、チケットの一部を購入したことを意味します。 他にも危険因子があり、そのいくつかは既知であり、その他はまだ調査中ですが、それらが病気を発症する可能性を高めます」と彼女は強調する。

この研究では、遺伝子レベルで 4 つの表現型の特徴も明らかにされ、 その肥満の起源 体型によって異なります。 表現型 1 で機能する分子経路は、体型 3 に関与する分子経路とは異なります。カレラス氏は、どの経路が活性化されて、最終的にがんを発症するリスクが最も高いそれぞれの表現型を導くのかはまだわかっていないことを認めていますが、研究者らは詳しく調べました。 「これらの表現型がどのように生成されるか」をさらに深く研究します。 全身性肥満を表す体型 1 は、「脳内の神経組織からの遺伝子発現活動によって生成されます」。 そしてそこから科学者たちは、この過剰な脂肪の蓄積は、 行動に関連する、「食事、食物中毒、不安、満腹感、アルコールの両方…」。 しかし、体型 3 の場合、鍵は神経組織ではなく脂肪組織にあります。 「私たちは、何が起こっているかは行動レベルではなく、むしろ代謝レベルであると理論づけています」とペルシェ・ノレイ氏は説明する。

さまざまな予防アプローチ

遺伝子発現におけるこれらの異なる発見は、それぞれの場合における予防的アプローチを再考するよう私たちに促します、と研究者は言います。「これは、より個別化された治療の可能性への扉を開きます。 ある人の肥満の原因が、たとえば、その人はより不安を抱えているため、行動によるものであるかどうかがわかれば、この肥満の進行を止めるために、この人はより心理的な対策を講じるべきです。 しかし、これは体型 3 の特徴を持つ人の肥満を改善するものではありません。最終的には、各個人の予防戦略をより積極的に行うのに役立ちます。」 カレーラス教授はさらに一歩進んで、「将来の研究で、どの遺伝子が過剰発現しているのか、あるいはどの遺伝子が過小発現しているのかを知って、あるタイプの肥満を判断できれば、正しいボタンを押すことができれば、ある種の治療法を通じて、体重増加に対する予防的なアプローチ。」

ロスピタレ・カタルーニャ腫瘍学研究所（ICO）の腫瘍内科サービス責任者であるラモン・サラザール氏は、臨床の観点からは「疫学研究については懐疑的」になる傾向があると認めているが、この研究は誰が「彼らは、肥満ががんのリスクを高めるという、ほとんど誰も疑っていない影響を測定する方法を洗練させた。」と彼は言う。 「彼らは、結腸がんが増加する2つのタイプの擬人化肥満を特定し、遺伝子研究を通じてそれを検証しました」と彼は指摘する。

腫瘍学者は、これらの特定の発見が臨床実践に短期的な影響を及ぼさないことを認めていますが、「体脂肪の分布が繊維の代謝アンバランスによりがんのリスクを高める可能性があるという仮説に新たな証拠を追加します」 」 しかし、サラザール氏は、がんの発生には「ランダム性」という重要な点があることを思い出している。 「腫瘍の最大 50% は制御不能な原因によって説明されます。 遺伝子宝くじ。 不運”。

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