1 世紀前の安価な薬が 1 型糖尿病の生活をどのように改善できるか

ガーバン主導の臨床試験では、一般的で安価な 2 型糖尿病薬を使用すると 1 型糖尿病におけるインスリンの必要性が減り、症状の管理改善への扉が開かれることが判明しました。

医師は長年にわたり、1 型糖尿病のインスリン抵抗性を治療するために、古いが一般的な 2 型糖尿病薬であるメトホルミンを処方してきました。これは主に事例証拠に基づいています。今回、ガーバン医学研究所が主導した臨床試験で、メトホルミンは1型糖尿病のインスリン抵抗性を抑制するのではなく、血糖値を理想的な範囲に維持するために必要なインスリンの量を減らすことが判明した。

Nature Communications に掲載されたこれらの驚くべき発見は、医師による 1 型糖尿病の管理方法を改善し、この疾患を持つ人々がインスリン単独使用時に直面する重大な負担を軽減する可能性があります。

1 型糖尿病は、免疫系が膵臓のインスリン産生細胞を誤って攻撃する自己免疫疾患で、130,000 人以上のオーストラリア人が罹患しています。その結果、1 型糖尿病患者は血糖値を調節するために生涯にわたってインスリンを投与する必要があります。インスリンで血糖値を管理するのは簡単ではありません。実際、1 型糖尿病を抱えて生きる人々は、糖尿病の管理に関連して 1 日に 180 件の追加の決定を下さなければならないと推定されています。

1 型糖尿病の一部の人々では、長期のインスリン使用により、体の細胞が薬物に効果的に反応しなくなるインスリン抵抗性が生じる可能性があります。これは、血糖値を制御するために必要なインスリンの量が増え続けることを意味します。

「インスリン抵抗性は、1 型糖尿病において深刻な問題となっています。インスリン抵抗性は、血糖値の調節を困難にするだけでなく、1 型糖尿病患者の健康合併症や死亡の最大の原因の 1 つである心臓病の危険因子として過小評価されています」と、内分泌学者でこの研究の共同責任者であるジェニファー・スナイス博士は述べています。

これに対処するために、スナイス博士とジェリー・グリーンフィールド教授が率いるガーバンのチームは、通常2型糖尿病のインスリン抵抗性を抑えるために使用される安価な経口薬であるメトホルミンが1型糖尿病でも同様の効果があるかどうかを試験する、成人を対象とした世界初のランダム化対照試験に着手した。この薬は現在、オーストラリアの1型糖尿病患者最大1万3000人に適応外で使用されていると推定されているが、それがどのように正確に作用するかは依然として不明である。この試験は、メトホルミンで管理された 1 型糖尿病のインスリン抵抗性 (INTIMET) 研究と呼ばれていました。

「長期にわたる1型糖尿病の成人40人を無作為に割り付け、メトホルミンまたはプラセボのいずれかを6か月間服用させました。クランプ研究と呼ばれる高度で包括的な研究手法を使用して、彼らのインスリン抵抗性がその間に変化したかどうかを調べました。これにより、体のさまざまな部分のインスリン抵抗性をマッピングすることができました」とグリーンフィールド教授は説明する。

予想外なことに、研究チームはメトホルミンの使用がインスリン抵抗性の改善や血糖値の変化につながらないことを発見しました。これは、2 型糖尿病とは異なり、1 型糖尿病ではメトホルミンがインスリン抵抗性に対抗する効果がないことを示唆しています。しかし、メトホルミンは、血糖値を安定に保つために必要なインスリンの量を減少させました。

「メトホルミンの使用によるインスリン抵抗性の変化は見つかりませんでしたが、メトホルミンを服用している人はプラセボを服用している人に比べてインスリンの使用量が約12%少ないことを示しました。これは重要な結果です。インスリンは比較的古い治療法であり、命は救われますが、精神的、肉体的に大きな負担を伴います。これは、1型糖尿病を抱えて生きる多くの人々にとって、インスリンの使用量を減らすことが優先事項であることを意味します。私たちは、非常に安価で入手しやすい薬がこの目的に役立つ可能性があることを示しました。これは非常に重要です」とてもエキサイティングです」とスナイス博士は言います。

研究チームは現在、1型糖尿病患者が必要とするインスリン量を下げるためにメトホルミンがどのように作用するかを調査している。

グリーンフィールド教授は次のように説明する。「メトホルミンは約100年前からさまざまな形で入手可能ですが、その作用機序はまだ不明です。私たちの研究でメトホルミンによって引き起こされるインスリン用量の減少が観察されたのは、体がインスリンに対してより敏感になる、つまりインスリン抵抗性が低下するためであると予想していました。しかし、そうではないことが示されました。現在、私たちの優先事項は、メトホルミンがどのようにこの効果を達成しているかを解明することです。」

「メトホルミンが腸に作用する可能性を示唆する証拠が増えている。そのため、私たちは現在、メトホルミンが1型糖尿病患者の腸内細菌叢（マイクロバイオームとしても知られる）をどのように変化させるかを研究している。これは1型糖尿病ではこれまで研究されていなかった。これがメトホルミンの作用機序に関する手がかりとなり、1型糖尿病の管理にもっと広く使用できるようになることを期待している」とスナイス博士は付け加えた。

スナイス Jr、オルセン n、エバンス J、コワルスキー GM、ブルース Cr、サモカ ボネット D、ブライト Sn、ホームズ ウォーカー DJ、グリーンフィールド Jr.
成人 1 型糖尿病患者のインスリン抵抗性に対するメトホルミンの効果: 26 週間のランダム化二重盲検臨床試験。
ナットコミューン。 2025 11 24;16(1):9884。ここ： 10.1038/s41467-025-65951-1