健康

麻薬トリオは、遺伝性運動ニューロン病の影響を受けた家族に希望をもたらします

プロジェクトの主任調査員であるジェレミー・ラム博士は、チームは1つの薬物をテストするだけでなく、薬物の組み合わせをテストすることで新しいアプローチを使用したと述べました。クレジット：マイケル・グレイ/ウロンゴン大学 ウロンゴン大学（UOW）の研究者チームは、SOD1タンパク質の変異によって引き起こされる運動ニューロン疾患（MND）の遺伝性症例の治療結果を改善するための鍵を握る可能性があることを発見しました。 調査結果は新しい論文で詳しく説明されています。「多療法アプローチは、SOD1関連する筋萎縮性側索硬化症の治療に対する治療効果を示しています」 公開 で エビオメディシン。 2023年にMNDから亡くなった故ジャスティン・ヤーベリー教授の仕事に基づいて、彼の研究チームは、3つの薬物の組み合わせを使用してSOD1を標的にすることができることを発見しました。 タンパク質、MNDの開発にリンクされています。 MNDのほとんどの症例は散発的であり、それらが継承されていないことを意味しますが、約5％から10％は遺伝的変異によって引き起こされます。スーパーオキシドジスムターゼ1としても知られるSOD1は、スーパーオキシドラジカルによって引き起こされる損傷から細胞を保護する上で重要な役割を果たす抗酸化酵素です。オーストラリアでMNDを遺伝している人の約35％は、SOD1遺伝子に変異を持っています。 プロジェクトの主任捜査官であるジェレミー・ラム博士と、分子視野のビル・ゴール・ポスドク研究員とUOWの医学、先住民、健康科学の学校は、チームは1つの薬物をテストするだけでなく、薬物の組み合わせをテストすることで新しいアプローチを使用したと述べました。目的は、損傷したSOD1タンパク質を修復し、有害なSOD1塊が形成されるのを防ぎ、死にゆく運動ニューロンを保護することでした。 「私たちは薬物とのさまざまなアプローチを試していましたが、私たちが見つけたのは、3つすべての組み合わせがより低い用量で、MNDのより良い結果を生み出すのに最も有望であるということでした。マウスでは、薬物がMNDの進行を減らし、彼らの 生存率、不安定なSOD1タンパク質のレベルが低下し、運動ニューロンを保護した」とLum博士は述べた。 MNDに関連するSOD1遺伝子には150の異なる変異があり、すべてがSOD1タンパク質の構造と安定性を変化させます。 運動ニューロンでは、そのような構造変化により、SOD1タンパク質が一緒に凝集し、有害な物質が除去されないようにし、細胞へのエネルギーの供給を妥協します。これらはすべて死のために引き起こされます。 CET併用療法は、SOD1を発現する細胞の生存を増加させる際にCUATSM治療よりも効果的ですG93a SOD1の減少G93a 包含形成。クレジット： エビオメディシン （2025）。 doi：10.1016/j.biom.2025.105692 Lum博士は、チームは、MNDの発達と加速におけるSOD1変異の役割の調査に焦点を当てていたYerbury教授の以前の研究に拡大したと述べました。 「SOD1はジャスティンの研究の大きな焦点であり、タンパク質の変異が不安定になり、毒性のある大きな塊を形成することを示した モーターニューロン。ジャスティンは、MNDの進行を遅くすることを期待して、数年間SOD1の折りたたみを理解することを検討していました」とLum博士は言いました。 「私たちはこの研究を続け、どの薬物の組み合わせが細胞のSOD1タンパク質を安定させることができるかを明らかにしたかったのです。しかし、私たちはまた、どうすればタンパク質が誤って折り畳まれて凝集するのを止めることができるかという問題によって駆動されました。」 Yerbury教授はSOD1変異のキャリアでした。遺伝子変異を理解するための彼の研究とMNDとの関係は、彼の研究の多くの基盤となりました。 遺伝的MNDは、この疾患の影響を受けた家族に複数の人がいることを意味します。ヤーベリー教授は、母親、祖母、叔母など、何十年もの間、多くの家族をMNDに亡くしました。 この研究は、ラム博士、ミカイラ・ブラウン、ナタリー・ファラウェル、レイチェル・バートレット博士、クリステン・チザム博士、ジョディ・ゴーマン博士、ヒース・エクロイド教授、ルーク・マカラリー博士、およびヤーベリー・ラボのイェルベリー教授のヤーベリー教授によって行われました。クラウチ、メルボルン大学のポール・ドネリー教授、ラクラン・マッキンズ。 Lum博士は、チームが財団に基づいて構築し、Yerbury教授の仕事のビジョンを実行し、MNDに関する重要かつ画期的な研究を続けることを誇りに思っていると言いました。 「MNDは複雑な病気であり、生物学のさまざまな側面を標的とする薬物の組み合わせにより、複数の角度からそれに取り組むことは、単一の治療法に頼るよりも大きな約束を抱いていると信じています」と彼は言いました。 「Yerbury Labの研究者は、MNDの転帰の改善に非常に情熱を傾けています。これは、非常に残酷で複雑で容赦のない病気です。私たち全員の指導者であるジャスティンが築いた基盤に基づいて構築することは刺激的です。 詳細： Jeremy S. Lum et al、Polytherapyアプローチは、SOD1関連の筋萎縮性側索硬化症の治療に対する治療効果を示しています。 エビオメディシン…