ジョセフ・ロサーノ、医学博士、修士号、FAAP、FACC
ロケット・ファーマシューティカルズは、治験中の遺伝子治療RP-A501の第1相RP-A501試験（NCT03882437）の長期安全性と有効性の結果を発表し、この治療は全体的に忍容性が良好であり、ダノンを投与されたすべての患者が良好な結果を得たと述べた。この疾患では、他の肯定的な指標の中でも特に、1 年後から最大 60 か月後まで持続的な LAMP2 タンパク質発現が実証されました。1、2
このデータは、2024年の米国心臓協会（AHA）科学セッションで、小児心臓病学分野のジェニファー・ターカー寄附理事長であり、心臓センターの共同ディレクターであり、心臓病部門の責任者であるジョセフ・ロサーノ医学博士、修士号、FAAP、FACCによって発表された。フィラデルフィア小児病院2。そして同時に掲載されました ニューイングランド医学ジャーナル.1 Rocket Pharma の CEO、Gaurav Shah 医学博士は声明で、このデータはプログラムおよび心臓遺伝子治療全般にとって「重要なマイルストーン」を表しており、AAV が心臓遺伝子治療に長期的な有効性をもたらしたことを初めて証明したと述べた。心臓の兆候。このプログラムは、あらゆる心臓疾患に対する最も包括的な遺伝子治療治験データセットを表します。」
シャー氏は続けて、「最近の社内および同業他社の他の多くのプログラムと同様、遺伝子治療が効果を発揮すると人生が変わります。 RP-A501は、1回限りの遺伝子治療の可能性として開発されており、長期にわたる第1相試験の結果は、PKP2-ACM、BAG3-DCMなどを含む心疾患全体での遺伝子治療の可能性を示しています。」
有効性に関する調査結果
全体として、この試験には11歳から21歳までの7人の患者が含まれており、全員が左心室（LV）肥大（質量中央値、438g、範囲、232～989）およびニューヨーク心臓協会のクラスII症状の証拠を有していた。 1 人を除くすべての患者の LV 駆出率は少なくとも 40% でした。患者は 3 つのコホートに分けられました。コホート 1 には、1 kg あたり 6.7 × 1013 ゲノム コピー（低用量 RP-A501）の投与を受けた 3 人の患者が含まれていました。コホート 2 には、1 kg あたり 1.1 × 1014 ゲノム コピーの用量 (高用量 RP-A501) を投与された 2 人の患者が含まれます。コホート 3 には、1 kg あたり 6.7 × 1013 ゲノムコピーの用量を受けた 2 人の患者が含まれます。
導入遺伝子を含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 (AAV9) の送達 ランプ2B は、6 人の患者全員の免疫組織化学的分析と、24 ～ 36 か月の期間における評価可能な患者 6 人中 5 人における LAMP2 発現の証拠を示しました。また、12 か月後には LV 質量指数が少なくとも 10% 減少し、注入後 54 か月まで持続しました。形質導入は、二倍体核あたりの心筋ベクターコピー数の中央値（0.251、範囲、0.042～1.36）および中央値の測定によって示された。 ランプ2B RNA μg あたりの転写コピー数 (3.72 × 105; 範囲、7.53 × 104 ～ 1.28 × 107)。
安全性プロファイル
- 患者 1、2、および 3 は、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルのグレード 3 の増加を報告しました。グレード2の吐き気、嘔吐、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルの上昇。そしてグレード1の発熱。
- 患者 5 は、補体媒介性グレード 4 の血栓性細小血管症、グレード 4 の血小板減少症、および腎代替療法をもたらした急性腎損傷を経験しました。腎代替療法の開始後4週間以内に血小板数と腎機能の完全な回復が観察され、RP-A501治療の5か月後に心臓移植が行われました。この外植された心臓は重度の肥大と広範な線維症を示し、微小血管または他の血栓症の証拠もリンパ球細胞浸潤の証拠もありませんでした。
参考文献
1. グリーンバーグ B、テイラー M、アドラー E、他。ダノン病における AAV9.LAMP2B 遺伝子治療の第 1 相研究。 N 英語 J 医学。 2024 年 11 月 18 日にオンライン公開。doi:10.1056/NEJMoa2412392
2. ロッサノ・J・ダノン病フェーズ1 RP-A501の結果：単原性心筋症に対する組換えアデノ随伴ウイルス（AAV9:LAMP2B）による初の単回静脈内遺伝子治療。発表場所: AHA 科学セッション、2024 年 11 月 16 ～ 18 日。プレゼンテーション 4168378
3. Rocket Pharmaceuticals は、New England Journal of Medicine でフェーズ 1 RP-A501 の長期データを発表し、2024 年の米国心臓協会会議の最新科学セッションで発表することを発表しました。ロケット製薬。ニュースリリース。 2024 年 11 月 18 日。2024 年 11 月 27 日にアクセス。
#遺伝子治療RPA501ダノン病における第1相で有望な結果を示す