遺伝子治療の静かな革命

遺伝子治療は、5ヶ月から9年の間に9人の子供のグループを治療することができ、実験遺伝子治療のおかげで免疫機能を回復し、平均寿命を延ばすことができました。未成年者は、非常にまれで潜在的に致命的な遺伝的疾患に苦しみました。これは、世界の100万人の人々に影響を与えるI型白血球接着（LAD-I）の重度の欠乏です。

しかし、世界では遺伝子治療に関する研究はほとんどありません、とジェマトロジストのジュリアン・セビージャ・ナバロは認識しています ニーニョ・ヘスス大学小児病院 スペインのコーディネーターは、先週雑誌に掲載されました。ニューイングランド医学ジャーナル‘。

からの研究者によって開発された遺伝子治療 村、 Ciberer e iis-fjd これは、CD18遺伝子の機能的なコピーを幹細胞に導入して、LAD-I免疫不全を治療することで構成されています。

LAD-Iは、免疫系の機能に不可欠なCD18タンパク質をコードする遺伝子の突然変異のために、白血球が感染のスポットライトに到達するのを防ぎます。このタンパク質がなければ、患者は人生の最初の数ヶ月からの重度の細菌および真菌感染症に対して脆弱です。治療がなければ、子供時代を超えた生存はまれです。

新しい遺伝子治療は、患者の血液細胞自体を使用してこの遺伝的欠陥を修正します。これらの細胞は抽出され、実験室で調整されています

動物でのその有効性を実証した後、この技術は2016年に会社にライセンスされました ロケット製薬9人の患者で国際臨床試験を促進しました。そのうちの1人は、マドリードのニーニョ・ヘスス病院での1人です。米国のセンターである英国とスペインで実施された治療は、成功した結果を示しています。すべての治療患者は、18〜45か月の後に繰り返し感染していません。

これまで利用可能な唯一の治療法とは異なり、宿主に対する移植症などのリスクを伴う互換性のあるドナーの骨髄移植は、患者が独自のドナーになり、合併症と深刻な副作用を最小限に抑えることができます。

«これらの子供は、もはや診断によって定義されていません。 彼らは健康な免疫系を持つ他の子供と同じように成長し、学び、遊んでいます」と、研究の主任研究者であるドナルド・コーンは言います UCLA大学 （.u。）。

しかし、遺伝子治療がそのような希望に満ちた結果を達成した場合、なぜ世界で治療に関する研究が少ないのでしょうか？

「進行中の遺伝子療法の150を超える臨床試験がありますが、認可された治療法はわずかです」と、遺伝子療法と小児免疫学の専門家であるクレア・ブースは言います。 ロンドンのユニバーシティカレッジ。

しかし、「過去2年間で、商業メーカーは非医学的な理由で6つの遺伝子療法を放棄しました」とブースは付け加えます。 病院グレートオーモンドストリートドロンドレス そして、「ニューイングランド」に掲載された研究研究者の一人。 「まれな遺伝性疾患の生活を変える遺伝子療法への持続可能で手頃な価格のアクセスを達成するには、進化が必要です。」

遺伝子治療の問題は、それが私たちが望んでいるよりもはるかに遅い発達を持っていたことです、とジュリアン・セビラは言います。 «世紀の初めには非常に悪い報道がありました。90年代には、いくつかの臨床試験が白血病の症例を引き起こし、すべての調査を止めました。それ以来、それは非常に完成しています。私たちの前

これらの最初の問題が克服されたら、レトロウイルスベクターをレンチウイルスベクターに置き換えますが、より安全な遺伝子治療は革新的です。 「血液細胞を修飾して、移植よりもはるかに攻撃的でない遺伝的疾患を逆転させることができます。」

遺伝子治療は、CAR-T細胞療法のおかげで戻ってきました。これは、白血病やリンパ腫などの一部の癌の治療の変化を意味しています。現在、セビリアは、リンパ球の修飾であるため、Car-Tは遺伝子治療の弟ではなくなってはいけません。彼らは、細胞の遺伝的操作はサイエンスフィクションのものではなく、非常に良い結果を得ることを理解するのに役立ちました。

それで、なぜそれがもっと拡大しないのですか？

ブースはそれを指摘します 遺伝子治療の開発費用は5,000百万ドルです （46億ユーロ）、従来の薬のマーケティングの5倍。

「高度な治療薬の製造は高価です」とセビージャは言います。たとえば、血友病では、一部の治療法は200万ユーロです。それを移植と比較すると、それは法外に思えますが、真実は、それが実際にどれだけの費用がかかり、病院の収入と合併症を追加するかについて明確な研究がないということです»。

しかし、彼は、患者が一生「治癒」していることを100％保証することができないという議論の1つを認めています。 「20年以上のフォローアップを持つ患者がいますが、15年で安定性を実証する必要があります。たとえば、骨髄移植など、要求されなかったものです。」

遺伝子治療の可能性は、他の選択肢がないまれな疾患では今では特に重要です。

セビリアは、「ニューイングランド」に掲載されたような臨床試験は、互換性のあるドナーのない患者で行われたことを最初に指摘しています。 «しかし、それが効果的であることを示すと、移植に直面しても競争力があるはずです。問題は、このタイプの比較に移植されたことがない場合、規制機関が遺伝子治療と移植を比較することにより、無作為化エッセイを必要とすることです»。

セビリアは、UCLAのコーン博士のような研究がすでにいくつかあると指摘しています。これは、免疫不全における遺伝子療法でより良い長期生存率を示していますが、小さなシリーズであるため、十分な影響を生み出すことができません。

さらに、彼は、希少な疾患と同様に、患者グループは非常に小さく、圧力能力がほとんどないと付け加えています。

それがイニシアチブが誕生した理由です 今 ヨーロッパでは、ブース博士が率いています。ブース博士は、企業によって放棄された特許を救出しようとしているため、学術分野で治療が発生し続けています。

アゴラは、2022年9月に、遺伝子療法における製薬業界の投資に関係する約50人の学者、医師、患者組織によって設立されました。

長く曲がりくねった道

遺伝子治療の開発は長いプロセスです。

セビリアは、深刻な白血球またはLAD-I接着欠乏症の場合、9年間で臨床試験を終了することが可能であると説明しています。 時々それは科学的な問題ではなく、ビジネス戦略の問題です»。

いくつかの遺伝子療法の変革的結果はすでに患者で発見されているが、ブースによると、これらの治療法のいくつかは企業のプログラムから排除されたか、必要な免許は得られなかった。

これらの治療法は臨床試験で非常に効果的であることが証明されていますが、実際には商業的に実行可能ではありません。これらの治療法を受けている患者の集団は、まれで超狂気の疾患を非常に少ないです。場合によっては、おそらく世界中で年間20人の患者が英国の研究者を認識していると述べています。

遺伝子治療の恩恵を受けた患者の症例はほとんどありませんが、セビリアは遺伝子治療を治療することは明らかです。 «私たちの患者は治ったと言っています»。