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2024-01-29 17:24:00
アムジェンの子会社であるデコード・ジェネティクスの科学者とアイスランド、デンマーク、米国の共同研究者らは本日、「シナプトネマ複合体タンパク質SYCE2の変異体は組換えへの影響を介して妊娠喪失と関連している」と題する研究をNature Structural and Molecular Biologyに発表した。
染色体異常が流産の主な原因であることは十分に確立されていますが、染色体エラーの有無にかかわらず、流産の背後にある生物学は十分に理解されていません。 アイスランド、デンマーク、英国、米国、フィンランドの流産経験のある11万4,000人以上の女性がゲノムワイド関連研究に参加し、5,000万個の配列変異を検査した。 の低周波ミスセンスの亜種 SYCE2 遺伝子は、流産のリスクを22％増加させることが判明しました。
deCODEの科学者らによる以前の報告では、このミスセンス変異体が母親から受け継がれた染色体の組換え表現型と関連していることが示された。 相同染色体間の組換えは、人間の卵子と精子細胞の生成である減数分裂の重要な部分です。 SYCE2 の産物は、組換えのための相同染色体の整列に不可欠なタンパク質複合体の一部を形成しており、流産や組換えに関連するミスセンス変異体は、このタンパク質複合体の安定性に影響を与えると予測されています。
組換えに対するバリアントの影響を詳しく調べたところ、クロスオーバーの位置に対する影響は染色体の長さに比例し、染色体が長いほど影響が大きくなることが明らかになりました。 組換えに対する効果は、生きて生まれた個体で測定されます。 著者らは、この影響は流産した妊娠ではより極端になり、流産の一因となる可能性があると提案しています。 流産との関連性は、妊娠が検出される前の妊娠初期に失われた胚を考慮していないため、妊娠の成功に対する変異体の影響は過小評価されている可能性があります。
この研究で報告された発見は、流産のリスクが増加しているにもかかわらず、組換えに実質的な影響を与える変異が集団内に維持され得ることを実証している。
ソース：
参考雑誌:
シュタイントスドッティル、V.、 他。 （2024年）。 シナプトネマ複合体タンパク質 SYCE2 の変異体は、組換えへの影響を通じて流産と関連しています。 自然の構造生物学と分子生物学。 doi.org/10.1038/s41594-023-01209-y。
#遺伝子変異は染色体ペアリングの破壊による流産リスクの増加と関連している
