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2025-08-30 10:11:00
Neelam V. desai、MDによると、CDK4/6阻害剤は、ホルモン受容体（HR）陽性、HR2陽性、HR陽性、HR2陽性転移性乳がん、特に内臓危機の患者の両方の最初の系統でのケアの基礎として機能し続けています。
「[We currently] 内臓危機の患者に対して、最初の系統で内分泌療法を伴うCDK4/6阻害剤を使用します。今、データはです [strong] ribociclibの場合 [Kisqali]デサイはインタビューで説明した onclive®。 「彼らが内臓の危機に陥っていないなら、あなた [can select between the 3 approved CDK 4/6 inhibitors] に基づいて [data from established studies]。次に、HR陽性のHER2陽性転移性乳がん患者の場合、パルボシクリブを追加します [Ibrance] メンテナンス段階では役立ちます。」
インタビューでは、DESAIが3つのFDA承認CDK4/6阻害剤を評価する顕著な試験を拡張し、臨床診療でCDK4/6阻害剤を選択する際の重要な考慮事項を強調しました。彼女はまた、HR陽性のHER2陽性転移性乳がん患者の治療に対するパルボシクリブの役割を詳述しました。
デサイは、ノースカロライナ州マシューズのアトリウムヘルスレバインがん研究所の医療腫瘍医および血液学者です。
onclive：乳がんのCDK4/6阻害剤を評価した顕著な臨床試験は何ですか？
デサイ： そこには [are several] 転移性HR陽性のHER2陰性乳癌で承認された3つの異なるCDK 4/6阻害剤の重要な試験。これら [include] Palbociclibの試験、 [primarily] [phase 3] Paloma-2試験 [NCT01740427]、 [phase 2] パルシファル試験 [NCT02491983]、そして [phase 2] ヤングパールトライアル [NCT02592746]。 [Furthermore, there are] モナレサ裁判 [evaluating] ribociclib、および [the phase 3] Monarch 3裁判 [NCT02246621] [evaluating] アベマシクリブ [Verzenio]。
これらの試験はすべて、無増悪生存の一貫した改善を示しています [PFS]。リボシクリブの試験は、全生存率の統計的に有意な改善を示しています [OS] 同じように。君主3は統計的意義を満たしていませんでしたが [for its] OSエンドポイント、OSで13.1か月の利益がありました、 [which was] 臨床的に意味があります [Similarly, the] Palbociclib試験では、OSの統計的に有意な改善を示すことができませんでした。しかし、データの収集についていくつかの批判がありました [in these studies]、結果を歪めた可能性があります。いくつかの実際の研究 [have shown an] PFSとOSの両方で、Palbociclibを使用して改善。これら3つの薬物はすべて転移環境で承認されています。
臨床診療でCDK4/6阻害剤を選択する際のいくつかの考慮事項は何ですか？
私は3つの薬物をオプションとして保持しています。可能であれば、最初の行で使用する傾向があります。私は主に基づいて決定を下します [a patient’s] 年齢と併存疾患、 [treatment] 忍容性、そしてどんな種類のことに対する私の心配 [adverse] 効果 [AEs] 彼らはそうかもしれません [experience]。 OSの利点のため、私はRibociclibとAbemaciclibを好む傾向があります。しかし、私はPalbociclibを年長の患者の選択肢として保持しています。彼らには多くの併存疾患があります、 [so palbociclib is a good option if] 下痢や疲労の懸念のためにアベマシクリブに耐える能力があるか、リボシクリブと彼らのリボシクリブを組み合わせることで多くの心臓の問題があるのではないかと心配しています。 [other] 薬は挑戦的かもしれません。
HER2陽性転移性乳がんにおけるパルボシクリブの役割は何ですか？
…からのデータ [phase 3] 緑青裁判 [NCT02947685] だった 2024年のサンアントニオ乳がんシンポジウムで発表されました;その研究 [included] HR陽性、HER2陽性、転移性乳がん患者。現在のケアの標準は、誘導タキサン、トラスツズマブの患者を治療することです [Herceptin]、およびペルズマブ [Perjeta]。 6〜8サイクルの後、タキサンが落とされ、 [trastuzumab and pertuzumab are] 継続的であり、HR陽性疾患の患者には内分泌療法が追加されます。この試験では、維持療法の時点で、患者は [randomly assigned] に [receive trastuzumab and pertuzumab]、およびパルボシクリブの有無にかかわらず内分泌療法。この研究は、Palbociclibの追加がPFの15.2か月の改善をもたらしたことを示しました。2OSデータは [currently] コメントするほど成熟していません。
[Nevertheless,] データは説得力があります。 [I] 確かに、Palbociclibをメンテナンスに追加することを検討します [approaches] HR陽性のHER2陽性転移性疾患を患っている患者の場合。一般的に、パルボシクリブはよく許容されています。この研究では、トラスツズマブとペルツズマブへのパルボシクリブの追加 [plus] 内分泌療法は、AESに関してあまり多くの問題につながることはなく、新しい安全信号は指摘されていませんでした。これ [combination] 確かに私が手を伸ばすものです [when treating] 私の患者。
患者がCDK4/6阻害剤にどのように反応するかに影響を与える可能性のあるHR陽性/HER2陽性乳がんと比較して、HR陽性/HER2陽性乳がんの生物学的な違いはありますか？
受容体シグナル伝達には多くのクロストークがあります。 HRシグナル伝達が重要であるため、長期データが表示され続けていることを確認することが重要です。ただし、HER2受容体の部分は、進行についてしばしば心配する場所です。したがって、両側にブレーキをかけることが重要です。私たちは通常、HER2陽性疾患の内分泌療法の部分にそれほど重点を置く傾向があります。がある [attempts] それを最前線に持ち込むために、そしてうまくいけば長期的な利益を示し続けます。
リボシクリブと内分泌療法を評価する正しい選択試験の結果はどうでしたか？
正しい選択トライアル [evaluated] HR陽性のHER2陰性転移性疾患の患者または内臓危機での第一選択リボシクリブおよび内分泌療法。伝統的に化学療法で治療します。この試験では、それらをリボシクリブと内分泌療法で治療することを検討し、それをダブレット化学療法レジメンと比較し、リボシクリブと内分泌療法によりAEが少ないPFSの改善がもたらされることを示しました。
参照
- Goetz MP、TOI M、Huober J、他HR+、HER2進行乳がんの初期療法としてのアベマシクリブと非ステロイド性アロマターゼ阻害剤：Monarch 3の最終全生存結果。 アン・オンコル。 2024; 35（8）：718-727。 doi：10.1016/j.annonc.2024.04.013
- Metzger O、Mandrekar S、Demichele A、et al。 AFT-38 PATINA：ホルモン受容体陽性（HR +）/HER2陽性乳癌の誘導治療後のパルボシクリブ +抗HER2療法 +抗HER2療法 +抗HER2療法 +内分泌療法の有効性と安全性を評価するための無作為化、無盲検、第III相試験。提示：サンアントニア乳がん会議。 2024年12月10〜13日。テキサス州サンアントニオ。 GS2-12
#進行中の試験と実用的な洞察はHR転移性乳がんでのCDK46阻害剤の使用を形作る