P-TAU217の単純な血液検査は、確認脳スキャナーまたはCSF分析と組み合わせると、アルツハイマー病の早期検出を変換し、侵入手順の負荷を減らすことができます。
研究：プラズマはTAU 217をリン酸化して、前臨床アルツハイマー病を特定しました。画像クレジット：atthapon rakthaput / shutterstock
で公開された最近の研究で JAMA Neurologies研究者の国際チームは、血漿リン酸化TAU 217（P-TAU217）が、認知的に印象的ではない成人のアミロイドβ（Aβ）の状態を、ポジトロン排出試験（PET）または確認歩行液（CSF）として感銘を受けた成人（CSF）として分類できるかどうかを評価しました。
背景
アルツハイマー病は、世界の5,500万人の認知症症例の60％から70％を占めており、診断のための高強度または腰部穿孔を伴う分析に基づいた患者、家族、医療システム、および記憶クリニックに相当な負担を課しています。血液ベースのバイオマーカーは、単純な血液サンプルによるアクセスを提供し、病院への訪問の必要性を排除します。 Aβプレートとタウのもつれが症状の前に何年も出現し、したがって、変化のない成人の病理学の検出が結果を改善する可能性があります。 P-TU217プラズマは有望なようです。ただし、スクリーニングは、年齢当たりの精度、コスト、負担のバランスを見つける必要があります。ワークフローと血液検査のしきい値を定義するには、追加の研究が必要です。
研究について
この横断コホート分析により、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダで12のコホートデータがプールされています。認知的に非武装成人は、P-TU217免疫症測定の血漿を提供しました。サブセットはまた、比較のためにレポート％p-Tu217の質量分析を受けました。 Aβ状態は、CSFまたはアミロイドTEPバイオマーカーを使用して決定されています。 TEPデータはセニロイドスケールで調和しており、25を超えるセンチロイドしきい値またはAβ陽性を定義した肯定的な視覚的読み取り値が定義されています。コホート内では、P-TU217プラズマ値も変換され、標準化され、Aβ陽性の確率を推定するために年齢とともに物流回帰にモデル化されています。
P-TU217プラズマの切断点は、トレーニングトレーニングの95％の特異性で選択され、その後、正の予測値（PPV）、負の予測値（VAN）、検出された正の空気の精度と割合を推定するために保持されたデータで評価されました。不確実性は、ブートストラップの再発作により定量化されています。調査官は、血漿戦略を比較して、LCRまたはPETによる陽性のプラズマ症例を確認する2つのステップ戦略と比較しました。リクルートメントシミュレーションでは、最初にスクリーニングされた数字、確認テストが必要であり、参加者はさまざまな血漿比で100人の陽性Aβ個人を取得するために登録しました：CSF：TEP。分析は、評価を評価し、年齢のパフォーマンスを評価し、TEPの代替しきい値を評価して、感度と特異性の妥協を調べました。
研究結果
12コホートの2916人の認知的にアクセスに不可能な成人のうち、33.3％がCSFまたはPETによってアミロイド陽性でした。女性はサンプルの57.2％を表し、38.1％が少なくとも1つのアポリポタンパク質対立遺伝子E Epsilon 4（ApoEε4）を産んだ。 95％の特異性とモデリングの年齢で選択されたP-TU217しきい値を使用して、共変量の自律的な血液検査としてモデリング年齢を使用して、LCRまたはTEPによって定義されたアミロイド状態を分類するために、全体的な精度81％とPPVが79％のPPVに達しました。 95％の特異性の特異性のこの時点で、血液検査では、実際の陽性アミロイド症例の約46％が特定され、非変化した集団における低い有病率と低い病理充電の課題を反映しています。より厳格なしきい値はPPVをさらに増加させましたが、予想される妥協に従って感度を低下させます。
検出を犠牲にすることなく確実性を高めるために、2つのステップワークフローが評価されました。血漿上の肯定的な個人が確認CSFまたはTEPテストを実施しました。この2つのステップアプローチにより、LCRがPETに対するプラズマ陽性を参照として確認した場合、PPVはPPVを〜91％増加させ、PETが参照としてCSFに対する血漿陽性を確認した場合、最大99％を参照し、プラズマ単独と比較して誤検知を大幅に減らしました。 CSFマーカーはPETよりも早く異常になるため、LCRはより現実的なポジティブを特定しましたが、PETは各モダリティによって捕捉された病気のさまざまな段階を反映して、より高いPPVを提供しました。
募集シミュレーションにより、これらの尺度は、100人の陽性アミロイド参加者を必要とする仮想テストの運用上の影響に変換されました。画像単独と比較して、血漿を使用して確認手順が大幅に減少しました。TEP単独が使用された場合の536に対して、血漿事前選択後に約139のTEP分析が必要でした。 LCRがそれに続く血漿には、約124の腰椎穿孔が必要でした。この2つのステップアプローチにより、誤検知が減少し、PPVが増加しましたが、CSFまたはPETだけの使用よりも陽性ではないことも検出され、確実性と感度の間の意図的な妥協点を示しています。
感度分析では、確認CSFまたはTEPフォローテストが2つのステップレーンの終わりに高いPPVを保存しながら選択された正のポイントの割合を増加させた場合にのみ、より感度の高いプラズマしきい値の使用が使用されました。これらの違いには、スキャナーの時期にわたる大幅な節約、放射線への展示、参加者の負担が含まれます。
直接対面分析では、％p-Tu217比の質量分析により、全体的な精度が高く、免疫seanよりもアミロイドに対してより陽性の症例が検出されたが、PPVは類似していることが示されています。 PPVは、これらの80年以上の間に60歳未満の人の約38％から約93％に増加したため、パフォーマンスは年齢によって変化しましたが、VANの値は年齢とともに減少しました。これは、アミロイドの有病率の変化によって引き起こされるモデルです。
感度分析は堅牢性をサポートしています。予想される方向におけるTEPとPPVのオフビート精度の代替センチロイドしきい値、および単一の免疫エッサイプラットフォームへの制限により、PPVは本質的に変化しなくなり、精度と検出率が向上しました。集合的に、結果は、血液戦略が実際に確認テストを必要とする必要があることを示しており、前臨床アルツハイマー病の識別のためのスケールと確実性の間の実際的なバランスを結論づけることができることを示しています。
結論
P-TAU217プラズマは、未実現認知成人の前臨床アルツハイマー病を特定するための実用的で最小限の入り口を提供します。自律的なテストとして、中程度の精度を提供します。血漿スクリーニングとCSFまたは確認のTEPテストの組み合わせにより、PPVが増加し、誤検知が大幅に減少し、侵入または高コストの手順の使用が最適化されます。質量分析は、免疫よりも高い精度を与えますが、進化が少なくなる可能性があります。標準化と品質管理は、このギャップを減らすことができます。
プログラムは、定義、年齢混合、介入のリスクに従って、しきい値とワークフローを選択する必要があります。血液の前にワークフローを採用すると、テストをスピードアップし、治療が発生するにつれて、安全で公平な早期ケアへのアクセスをサポートします。
#血液と2つのステップデジタル化戦略はアルツハイマー病の最初の兆候にほぼ完璧な精度を提供します