研究者らは、特定の女性患者がヒトパピローマウイルス（HPV）の蔓延または持続感染にかかりやすく、子宮頸がんの発症リスクを高める可能性がある遺伝子変異を発見した。 Adebamowoらによって発表された最近の研究によると、 欧州人類遺伝学ジャーナル。
背景
HPV（2番目に多い発がん性ウイルス）は、世界中で毎年約69万件の子宮頸がんやその他の種類のがんの原因となっています。 通常、免疫系は HPV 感染を除去することができますが、感染が持続するとがんを引き起こす可能性があります。
パパニコロウ検査やHPVスクリーニングによる早期発見の結果、過去50年間で子宮頸がんの罹患率は減少傾向にあったにもかかわらず、30歳から44歳の患者の子宮頸がんの発生率は2012年から2019年の間に年間2％近く増加したという。米国癌協会の報告書に寄せられたものです。 さらに、2006年に使用が承認されたHPVワクチンの恩恵を最初に受けた若い女性患者の間で、子宮頸がんの罹患率は着実に減少している。
米国では、子宮頸がんと診断された患者の 50% 以上が一度も検査を受けていないか、過去 5 年間に検査を受けていません。 ナイジェリアでは、HPV ワクチンを受けられる女性患者はほんのわずかです。
研究方法と結果
研究者らは、アフリカマイクロバイオーム・ゲノミクス研究共同センターのコホート研究のデータを使用して、10,000人を超える女性患者における高リスクHPV感染症のゲノムワイド関連研究を実施した。 彼らは、患者のうち903人が研究期間の開始時に高リスクHPV感染症を患っており、そのうち224人がHPV感染が回復し、679人が持続型HPV感染症を経験していること、また9,800人以上の患者がHPV陰性であり、治療を受けていたことを指摘した。コントロール。
研究者らは、rs116471799 変異体が、第 4 染色体の近くに位置することを発見しました。 LDB2 タンパク質をコードする遺伝子は、蔓延する高リスク HPV 感染と有意に関連していた。 彼らは、亜種がその周囲に集中していることを発見しました。 TPTE2 胆嚢がんに関連する遺伝子は、持続的な HPV 感染と関連していました。 遺伝子 SMAD2 そして CDH12 また、持続的な高リスク HPV 感染および有意な多遺伝子リスクスコアとも相関していました。
結論
「特定の遺伝子変異は高リスクHPV感染症と関連しているが、他の変異体やヒト白血球抗原遺伝子は持続感染と関連しており、これにより子宮頸がん発症のリスクが高まることがわかった」と研究主任著者は強調した。 サリー N. アデバモウォ、MBBS、修士、博士メリーランド大学医学部の疫学および公衆衛生准教授。 「これは、子宮頸がんリスクの遺伝的基盤を示唆する重要な発見です。 これは、子宮頸部高リスク HPV 感染症に関する十分な検出力を備えた初のゲノムワイド関連研究です。 私たちの多遺伝子リスクスコアモデルは他の集団でも評価されるべきです」と彼女は強調した。
この発見により、研究者らは多遺伝子リスクスコアを作成して、特定の遺伝子プロファイルが蔓延または持続性のHPV感染を経験する可能性を高めるかどうかを判断し、どの患者が子宮頸がんを発症するリスクが高いかを示すことが可能になった。
「私たちの発見は、子宮頸がんを正確に予防したり、個別化したりするための持続的高リスクHPV感染症のリスク層別化に使用できます。 私たちは、これらの統合について長期的な研究を実施したいと考えています。 [polygenic risk scores] 子宮頸がん予防の継続にゲノムリスク因子が関与している」と主任研究著者は強調 クレメント A. アデバモウォ、BM、ChB、ScDメリーランド大学医学部の疫学・公衆衛生教授。
「この結果は、免疫監視および高リスクHPV感染の持続における抗原のプロセシングと提示、およびHLA-DRB1対立遺伝子の役割についての洞察を提供します。 世界の健康に対する高リスクHPV関連疾患の負担を軽減することを目的として、これらの重要な発見を他の集団で検証するには確認研究が極めて重要である」と結論づけた。 マーク・T・グラッドウィン医師ジョン・Z・バウワーズとアキコ・K・バウワーズはメリーランド大学医学部の特別教授兼学部長、メリーランド大学医事担当副学長。
開示： この研究の研究は、アフリカマイクロバイオームおよびゲノミクス研究助成金、UM-Capacity Development for Research in AIDS Associated Malignancy Grant、および多様な祖先の集団に対する多遺伝子リスクスコア手法と分析の支援を受けました。 研究著者の完全な開示については、次のサイトをご覧ください。 自然.com。
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#蔓延または持続的なHPV感染症に関連する可能性のある遺伝子変異が特定される
2024-04-16 16:16:28