腫瘍の進行を阻害しながら腸の治癒を促進する最初の分子を同定

カロリンスカ研究所の研究者らは、腸の損傷後の治癒を助け、結腸直腸がんの腫瘍増殖を抑制する分子を発見した。この発見は、炎症性腸疾患（IBD）やがんの新たな治療法につながる可能性がある。結果はNature誌に掲載される。

クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患（IBD）患者の多くは利用可能な治療法に反応せず、新たな治療戦略を特定する必要性が強調されています。 『Nature』誌に掲載された新しい研究では、研究者らは、組織再生による粘膜治癒の促進が免疫抑制剤の有効な代替手段となり得ることを提案しています。

「しかし、腫瘍増殖を誘発するリスクなしに組織再生を促進することは事実上不可能です。がん細胞は体の自然治癒プロセスを乗っ取り、制御不能に増殖し始める可能性があるからです」とカロリンスカ大学エドゥアルド・ビジャブランカ研究グループの研究専門家で筆頭著者のスルスティダール・ダス氏は言う。ソルナにある研究所の医学部。 「我々は今回、結腸直腸がんにおける腫瘍の増殖を抑制しながら、損傷後の腸の治癒を助けることができる分子を特定しました。」

IBDを治療する新しい方法を模索する中で、研究者らは薬剤候補となる可能性のある少数の分子を特定した。彼らは、肝臓 X 受容体 (LXR) と呼ばれるタンパク質の活性化が、結腸直腸がんの再生を促進し、腫瘍の増殖を抑制できることを発見しました。

「これら両方の機能の発見は驚くべきものでした」と、最後の著者であるカロリンスカ研究所博士のエドゥアルド J. ビジャブランカ氏は言います。 「私たちは今、LXRがどのように腫瘍形成をより厳密に制御するかを研究する必要があります。」

研究者らは、腸細胞のトランスクリプトームのマッピングなど、一連の高度な技術を利用して研究を実施しました。研究者らはまた、3Dオルガノイドとして知られるもの、つまりミニチュア形式ではあるが、人体自身の器官の機能と構造を模倣する小さな三次元細胞構造も培養した。次に、空間トランスクリプトミクスを使用して、さまざまな組織における遺伝子発現をマッピングしました。この技術は、スウェーデンの王立工科大学 (KTH) とカロリンスカ研究所の科学者によって SciLifeLab で開発されました。

スウェーデンでは毎年 7,000 人以上が腸がんまたは直腸がんを発症しており、スウェーデンで 3 番目に多いがんの形態となっています。患者は多くの場合、化学療法と放射線療法で治療されますが、これにより腸粘膜の炎症や腫れが引き起こされ、その後の慢性腸炎症が引き起こされる可能性があります。

「したがって、この新しい治療用分子は、IBD患者だけでなくがん患者も治療して、放射線療法や化学療法後の慢性腸障害を予防できる可能性がある」とEduardo J. Villablanca氏は言う。

この研究は、スウェーデン研究評議会、フォルマス（環境、農業科学、空間計画に関するスウェーデン研究評議会）、シリコンバレーコミュニティ財団、ノボ ノルディスク、スウェーデンがん協会、クヌート＆アリスを含むいくつかの団体からの助成金を受けて実施されました。ヴァレンバーグ財団とオーケ・ヴィバーグ財団。

著者のうち 2 人が利益相反の可能性を報告しています。Eduardo J. Villablanca は製薬会社 F. Hoffmann-La Roche から研究資金を受けており、Srustidhar Das は Cellphi Biotechnology AB のコンサルタントとして働いています。

ダス S、パリジ SM、ルオ X、フランソン J、カーン BC、オホヴァト A、ディアス OE、ソリーニ C、チャルネスキー P、ウェッブ AT、モラレス RA、レボン S、モナステリオ G、カスティージョ F、トリパティ KP、He N、ペルツァル P 、シャルテンベルグ N、デ・ラ・フエンテ M、ロペス＝ケストナー F、ニレン S、ラーセンHL、カイパー R、アントンソン P、エルモソ MA、フーバー S、ビトン M、シャロー S、グスタフソン JÅ、カタジスト P、ビジャブランカ EJ。
肝臓 X 受容体は、腸の再生と腫瘍形成を結びつけます。
自然。 2024 年 11 月 20 日。土井: 10.1038/s41586-024-08247-6