脳は1型糖尿病治療の標的になる可能性があります

10年以上前、研究者たちは、1型糖尿病の急性合併症である糖尿病性ケトシドーシス（DKA）が、インスリンがない場合でもホルモンレプチンで分解できることを発見しました。

Journal of Clinical Investigationに掲載された分析では、レプチンが脳にどのように影響し、将来の治療法でどのように使用されるかを説明しています。

DKAは、体がインスリンを作ることができず、燃料のために脂肪を分解し始めたときに起こります。これは、血液中の砂糖（グルコース）とケトシドの生命を脅かす蓄積につながる可能性があります。医師は通常、合併症に対処するためにインスリンを投与しています、と著者らは指摘しました。

しかし、証拠は、インスリンが不十分である場合、2011年以来UW医学で実施された研究を含む文献と研究に基づいた新しい分析に基づいて、脳がDKAを駆動する上で重要な役割を果たしていることを示しています。

膵臓がインスリンを作ることができないとき、「脳は体が燃料から外れているというメッセージを受け取ります。そうでなくても。この情報は、ホルモンレプチンの低血液レベルによって部分的に伝えられています」と医学教授のマイケル・シュワルツ博士は言いました。

レプチンは、脳が食欲と体重を調節するのに役立ちます。レプチンはあなたの体の脂肪細胞によって生成されます。ホルモンは、血流によって脳、特に視床下部と呼ばれる領域に運ばれます。これは、いつ、どのくらい食べるかを制御する脳の一部です。レプチンが不十分な場合、脳はグルコースやケトンなどのエネルギー源を動員する回路を活性化します。

シュワルツと彼のチームは、1型糖尿病のラットとマウスの脳にレプチンを最初に投与した2011年にこのつながりを発見しました。最初は何も起こりませんでした。しかし、4日後、彼らは動物の血糖値とケトンのレベルが進行中の重度のインスリン欠乏症にもかかわらず、完全に正常になったときに驚いた。

「最も驚くべきことは、血糖値が降りてきなかっただけでなく、レベルが下がったことだと思います」と彼は言いました。 「あなたが彼らを立ち上がらせようとしたなら、彼らは戻ってきました。あなたが彼らを下げようとした場合、彼らは戻ってきました。」

これらの反応は、インスリンが存在しない場合でも脳が正常な血糖値を維持できることを示唆した、とシュワルツは言った。

当時、糖尿病の研究コミュニティは、発見をどうするかを知りませんでした。

「2011年に最初に報告されたとき、科学コミュニティがほとんど無視した発見をよりよく理解している」とシュワルツは述べた。

シュワルツは、レプチンが1型糖尿病患者の血糖値を正常化できるかどうかをテストするために、人間の試験を開始するFDAの承認を求めると述べた。

肯定的な結果は、脳を標的とする1型糖尿病の製薬療法への扉を開くでしょう。

「これは私のキャリアの中で最もエキサイティングな発見の1つです」と、ワシントン大学医学部でのUW医学の糖尿病治療および教育委員長であり、代謝、内分泌学、栄養の教授であるIRL Hirsch博士は述べました。

Hirsch氏によると、レプチンで血糖を制御すると、患者の治療の新しい手段のロックを解除できると述べました。

「誤解しないでください。104年前にインスリンを発見することは、前世紀の最大の発見の1つです」と、子供の頃から1型糖尿病を患っていたHirsch氏は語りました。 「しかし、これは次のステップです。これはより良い方法かもしれません。」

シュワルツは、インスリン管理は患者とその家族にとって大きな負担であると指摘しました。

「毎日のインスリン注射や血糖モニタリングなしで1型糖尿病を治療できれば、患者はそれがこれまでで最大のことだと言うだろう」と彼は付け加えた。

脳が燃料貯蔵庫が枯渇していないと確信できる場合、またはグルコースとケトンの生成を引き起こす特定の脳ニューロンがオフになると、体は重度の高血糖とDKAにつながる反応を止めます。

「この新しいフレームワークは、何十年も広く受け入れられてきた糖尿病性ケトシドーシスの唯一の原因としてのインスリン欠乏に関する従来の知恵に挑戦しています」とシュワルツは言いました。 「それは、脳が制御されていない糖尿病の起源に強力な役割を果たしていることを示しており、新しい治療の鍵を握る可能性があることを示しています。」

Mirzadeh Z、Morton GJ、Hirsch IB、Schwartz MW。
糖尿病性ケトシドーシスの病因における脳の予期せぬ役割。
J Clin Invest。 2025 8月1日; 135（15）：E196357。 doi： 10.1172/JCI196357