変形性膝関節症は、最も一般的な関節疾患の 1 つです。その発症と進行の危険因子は肥満です。体重によって生じる機械的ストレスと、肥満に伴う代謝および炎症の変化が組み合わさって、関節の損傷を促進します。同様に、肥満や変形性関節症の患者が体重を減らすことができた場合、痛み、硬直、機能性が改善されます。[1]
しかし、患者にとって継続的な体重減少は非常に困難な場合があります。最近、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニストが減量治療に革命を引き起こし、変形性膝関節症の治療におけるそれらの有効性が最近の証拠で証明されています。
食事と運動は体重管理の普遍的な手段ですが、セマグルチドなどのグルカゴン様ペプチド-1 受容体拮抗薬は補助薬物療法として承認されています。 STEPの研究（人々におけるセマグルチド治療効果) は、2 型糖尿病ではない患者の過体重と肥満の治療に対する薬剤の有効性を実証し、体重減少に加えて、血圧、脂質プロフィール、身体機能、生活の質などの関連因子の改善を示しました。[2] 肥満に伴う変形性膝関節症に対するセマグルチドの効果はこれまで研究されていませんでした。
STEP 9 は、多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験でした。[3]BMIが30以上で、ACR基準に従って変形性膝関節症の臨床診断を受けた11カ国の患者が含まれた。患者は痛みをコントロールするために鎮痛剤を使用できたかもしれないが、オピオイドを使用した患者は除外された。患者は、セマグルチドを毎週皮下投与（16週目に2.4mgまたは最大耐量）する群、または同一のプラセボを68週間投与する群に無作為に割り付けられ、その後介入を行わずに7週間投与された。
患者は食事と身体活動についてのカウンセリングを受けました。研究期間中、他の薬物による減量治療は許可されませんでした。変形性関節症の治療には鎮痛剤を使用することもできますが、オピオイドの使用は避けることが推奨されています。患者は評価の24～72時間前に鎮痛薬を中止する必要があり、各患者には1日あたりの最も激しい痛みと鎮痛薬の使用を記録する日記が付けられた。
主要アウトカムは、西オンタリオ大学およびマクマスター大学変形性関節症指数（WOMAC）を使用した体重および疼痛スコアの変化率であり、スコアが高いほどアウトカムが悪いことを反映している。二次スコアには、WOMAC 身体機能スコアまたは 36 問の Short Health Questionnaire (SF-36) 身体機能スコアに少なくとも 5% または 10% の変化がある患者の割合が含まれました。
その他の結果には、ウエスト周囲径の変化、WOMAC 硬さスコア、WOMAC 合計スコア、報告された毎日の痛みの強さ、および鎮痛剤の使用が含まれます。 407人の患者が含まれ、セマグルチド群が271人、プラセボ群が136人であった。治療を完了した患者の 89.8% が最適な用量の薬剤を投与されました。 81.6％が女性で、平均年齢は56歳。研究開始時の平均体重は108.6kg、平均BMIは40.3、平均胴囲は11.7cm、WOMAC疼痛スコアは70.9でした。
セマグルチドで治療された患者は、対照群と比較して全体的に良好な転帰を示しました。 68週目での体重の平均変化は、セマグルチド群で-13.7%、プラセボ群で-3.2%でした（推定差：-10.5%、95% CI：-12.3～-8.6）。 68週目のWOMACの変化は、セマグルチド群では-41.7ポイントだったのに対し、プラセボ群では-27.5ポイントでした（推定差：-14.1ポイント、95％CI：-20.0～-8.3）。セマグルチド群では、より多くの患者が少なくとも 5% または 10% の減少を達成しました。このグループでは、WOMAC 身体機能と SF-36 身体機能も大幅に改善されました。
同様に、セマグルチド群では 23.3% が 20% の体重減少を達成しましたが、プラセボ群では 0% でした。セマグルチド群でより高い割合で WOMAC の 50% 減少が達成され、患者の腹囲はより大きく減少しました (差は -6.9、95% CI: -9.1 ～ -4.7)。非ステロイド性抗炎症薬の使用量は、プラセボ群と比較してセマグルチド群で低かった。
一方、セマグルチドで治療を受けた患者では、投薬中止を引き起こす有害事象がより多く報告され、プラセボ群の3.0％と比較して6.7％であり、胃腸障害が最も多かった（セマグルチド群では2.2％、0％）。次いで悪性腫瘍（研究グループで 1.9%、プラセボグループで 1.5%）でした。
この研究は、セマグルチドが肥満患者の変形性膝関節症に関連する痛みと体重の軽減においてプラセボよりも優れていると結論付けています。この薬は身体機能の改善にも関連していました。体重減少と安全性の結果は、以前の文献と比較して同様でした。体重を減らすと膝への機械的ストレスが軽減されますが、これらの薬剤が変形性関節症の経過を変える他のメカニズムがある可能性がありますが、この研究は変形性関節症における薬剤の作用機序を調査するように設計されたものではありません。
専門家の意見
変形性関節症は、その治療が単に緩和的なものである疾患であるため、その臨床的有用性を実証する薬剤は常に興味深いものです。セマグルチドが体重管理に役立ち、その結果、患者の代謝プロファイルを改善することが以前に示されています。これらの効果に加えて、変形性膝関節症の痛みが軽減されます。
ただし、この変化が起こる作用メカニズムを調査する価値はあるでしょう。セマグルチドと減量の両方に抗炎症効果があることが示されているということを覚えておくことが重要です。機械的影響がそれほど重要ではない手の変形性関節症におけるこの薬の効果を調査する価値はあるでしょう。同様に、長期的な臨床経過を調査して、長期的にX線写真上または機能上の違い（膝関節形成術の必要性など）があるかどうかを評価することも重要です。ほとんどの患者がベースラインの体重に戻り、変形性関節症の症状が再発し、X線検査で進行が見られる場合、長期的には治療の魅力が薄れる可能性があります。現時点では、セマグルチドの体重減少効果は、変形性膝関節症の症状の改善に明確に反映されていると言えます。
彼 F・ハビエル・メラヨ・チャリコ博士 彼は卒業し、サルバドール・ズビラン国立医科学研究所の免疫学およびリウマチ科に配属され、メキシコ国立自治大学のリウマチ科准教授であり、メキシコのメキシコシティにあるロイマティカの医長を務めています。
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