筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群の人は、免疫システムが「疲弊」している可能性があります

筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 (ME/CFS) は、成人ではほとんど回復しない衰弱性の多系統疾患です。 研究者らは、この病気の根底にある体の変化を見つけるのに苦労しているが、この病気は感染症の後に現れることが多く、その理由の1つは、病気がさまざまな形で起こる可能性があることである。 現在、国立衛生研究所 (NIH) の科学者たちは、慎重に選ばれた参加者グループを調査することにより、おそらくこれまでで最も包括的な ME/CFS の研究を完了しました。 本日発表された研究では、 ネイチャーコミュニケーションズ研究者らは、この病気が免疫系や神経系をどのように混乱させるかを明らかにする変化を観察した。

ME/CFS 患者は、極度の疲労に加えて、脳霧、光過敏症、短期記憶喪失などのさまざまな症状を経験します。 医療専門家は歴史的に、この病気には生理学的根拠がないと示唆することで、この病気を心身症として却下してきました。

こうした否定的な見方がME/CFSの研究を妨げており、科学者たちは診断や治療法の開発、この状態の背後にあるメカニズムの理解に向けてほとんど進歩していない。 近年、長期にわたる新型コロナウイルス感染症（いくつかの研究によると、約半分の確率でME/CFS診断の対象となる症状）の出現により、ME/CFSを実際の生理学的症状として受け入れることにある程度の進歩が見られました。 ）。 しかし、その正当性に対する疑問は依然として残る。 新しい研究に参加したME/CFS患者のアリソン・スブラナさんは、ある時点で懸念が払拭されていないME/CFS患者に会ったらショックを受けるだろうと語る。

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NIHの神経内科医であるアビンドラ・ナス氏は、この症状の内部構造を解明しようと試みた。 まず、この状態には同じ生理学的症状を共有しない可能性のある多数の形態があるため、彼のチームは研究のために ME/CFS 参加者のコホートを慎重に選択する必要がありました。 研究者らは、感染後に（新型コロナウイルスのパンデミック以前に）この状態を発症したME/CFS患者の一部に焦点を当てた。 彼らは厳格な選択プロセスを追求することでこのグループに焦点を当て、5人の臨床医からなるパネルが満場一致で基準を満たすことに同意した参加者のみを含めた。 選考プロセス後に残ったのは 17 人の ME/CFS 参加者だけであり、21 人の健康なボランティアも含まれていました。 ナス氏のチームは、慎重に選択したコホートを用いて、多数の検査を実施して、いくつかの身体システムを研究した。

研究者らは、ME/CFS参加者の免疫系が「疲弊」している兆候を発見した。 このグループの血液中で、通常は感染細胞を破壊する標的となるキラーT細胞が、増殖と活性を高めるはずのCD226と呼ばれるタンパク質のレベルが低下していることを発見した。 脳脊髄液では、キラー T 細胞のプログラム細胞死タンパク質 1 (PD1) レベルが上昇していました。 このタンパク質は「疲労」マーカーと考えられており、その存在は過剰刺激を受けた T 細胞が活動停止したことを示している可能性があります。 クアドラム研究所で ME/CFS を研究している免疫学者キャサリン・シートン氏は、「免疫系は事実上燃え尽き、疲弊し、感染の引き金に反応できなくなります」と語る。彼はこの研究には関与していない。

ナス教授は、感染が終わった後も感染の残存物が長く残り、免疫細胞を長期間刺激し続ける場合に、このような疲労が起こるのではないかと推測しているが、これを裏付けるにはさらなる証拠が必要である。 シートン氏は、「リーキーガット」が別の引き金となる可能性があると仮説を立てている。 腸内に生息する炎症性微生物が血流に漏れ出た場合、それらは免疫細胞を永続的に刺激し、疲労を引き起こす可能性があると彼女は言う。

しかし、ME/CFS において免疫系の防御力のすべてが低下するわけではありません。 過去の研究でも、 過活動 免疫応答: 自己免疫と呼ばれる状態。他の免疫細胞が誤って健康な組織を攻撃し、多くの場合、体のタンパク質を標的とする自己抗体を産生します。 ナス氏のチームは、ME/CFS 患者のうち 1 人だけで低レベルの自己抗体を発見した。 しかし、基礎的な自己免疫疾患を持つ参加者を除外したため、研究者らはさらに多くのことを発見できなかった可能性がある。 コーネル大学の細胞・分子生物学者で、ME/CFSに取り組んでいるが、この研究には関与していないモーリーン・ハンソン氏は、「考えられるすべての抗体を調べるのは非常に難しい」ため、他の自己抗体の存在を排除するのは難しいと付け加えた。

ナス氏は自己免疫に関するいくつかの間接的な証拠を発見した。 彼のチームは、女性の ME/CFS 参加者において過剰に活性化している B 細胞遺伝子を観察しました。 B細胞は自己抗体の供給源であるため、この変化により女性が自己免疫になりやすくなる可能性があると同氏は示唆する。 このような性差やその他の性差は、「男性と女性で潜在的に 2 つの異なるメカニズムが発生している」ことを示しており、これが ME/CFS が女性で 3 倍多い理由の一部を説明している可能性があるとシートン氏は述べています。

ナス氏のチームは免疫系を超えて、脳の変化を探索した。 参加者に物体を握るように依頼したとき、ME/CFS 患者は右側頭頭頂接合部の活動が低下していました。これは自己主体性に関与する脳領域であり、意識的に気づく前に脳がその行動を予測します。 ME/CFS患者の他の脳の違いは以前から知られていたが、「特定の領域に関するこの特定の発見は新しい」とハンソン氏は言う。 ナス教授は、この活動の低下は、脳が握力テスト中に力を発揮しないよう脳がME/CFS患者に警告していることを示唆していると仮説を立てている。この症状を持つ人々が過度に働きすぎると、ME/CFSの症状が悪化することが多いため、これは理にかなっていると述べている。 ただし、この発見は予備的なものであり、それを裏付けるにはさらなる実験が必要です。

この研究は「この種のものとしては初の研究の一つ」だったとシートン氏は言うが、それにはいくつかの限界があった。 参加者の数が少ないことを考えると、研究者らはME/CFS患者と健康な対照者の間の微妙な違いを見落としていた可能性がある、と彼女は言う。 ナス氏は、パンデミックにより採用が停滞したと説明する。 「あと20人ではないにしても、少なくとも10人を採用したいと考えていました」 [people with the condition]」と彼は言います。 彼のチームは中等度から重度のME/CFS患者を研究に登録したが、極度のME/CFS患者で寝たきりの人は身体的限界のため参加できなかった。 こうした警告にもかかわらず、シートン氏は、このような包括的な研究が「世界の前進への道である」と述べています。 [ME/CFS] 研究。”

次にナス氏は長期にわたる新型コロナウイルスの研究を計画している。 「そうすることで、他の方法よりもずっと早く ME/CFS 患者に利益をもたらすことができると思います」と彼は言います。 新型コロナウイルス感染症の長期罹患者数が急増していること、また同じウイルスの引き金の後に症状が始まったことを考慮すると、より大規模なコホートを募集する方が容易であり、分析の標準化に役立つ可能性があるとナス氏は言う。 同氏はすでに、新型コロナウイルス感染症の長期罹患者を対象とした、自己免疫疾患や感染症の一般的な治療法である免疫グロブリンの静脈内投与の臨床試験を開始している。 「効果があれば効果があると思う」 [other ME/CFS] 患者さんもね。」

それまでの間、スブラナさんは、この研究が彼女の病気に対する認識を高めることを望んでいます。 この研究が行われるまで、多くの人は、医療専門家さえも、彼女の症状が本物であるとは信じていませんでした。 「治療を受けようとするたびに、左右にガスを当てられていました」と彼女は言います。 「NIHから戻ると、地元コミュニティでケアを受ける私の経験は劇的に変わりました。」 NIHが彼女の状態を文書化してからは、誰も彼女の状態を疑問に思わなかった。 「しかし、私たちのうち、そのような人は17人だけでした」 [took part]そして私と同じように、すべてのME/CFS患者が真剣に受け止められるようになればいいのにと思います」と彼女は言います。