裏庭で見つかった細菌は、抗生物質耐性との戦いにおいて新たな希望を提供する可能性があります。
研究者は、自然に生産される新しい抗生物質を特定しました。ラリオシジンと呼ばれる分子には、今日使用されている他の抗生物質に耐性のある細菌に対して効果的にすることができる独自の作用メカニズムがあります。
抗生物質の継続的な使用は、細菌を耐性に導き、引き起こす可能性があります 100万人以上の死亡 毎年世界中。抗生物質耐性の脅威と戦うためには新薬が必死に必要ですが、30年近く市場に参入している新しい作用メカニズムを備えた抗生物質はありません。開発中の候補者はほとんどいません。
カナダのマクマスター大学の教授であり研究の上級著者であるジェリー・ライトは、次のように述べています。
他の抗生物質と比較してラリオシジンをユニークにしているのは、その形状であり、これはカウボーイが使用するラッソノットに似ており、分子の優れた強度と安定性を付与しています。
この研究は、新しく発見された抗生物質が、薬剤耐性を含む広範な細菌に対して効果的であることを示しました。また、ヒト細胞に毒性がなく、新しいクラスの抗生物質の開発の有望な候補となっています。
「これは、新しい作用モードを備えた新しい分子です」とライトは言いました。 「それは前進する大きな飛躍です。」
新しい抗生物質の検索
ライトと同僚は、実験室の技術者の裏庭から土壌を収集することにより、抗生物質を自然に生成する異常な微生物を見つけるために出発しました。彼らは、その中の微生物が1年の間に成長することを許可し、成長が遅いバクテリアが見逃さないようにしました。
「新しい抗生物質を見つけることがとても困難だった理由の1つは、古い抗生物質を何度も何度も見つけ続けているからです」とライトは言いました。 「彼らは自然界で非常に成功しているので、非常に豊富で見つけやすいです。」
研究者が土壌微生物をさらしたとき 大腸菌腸に自然に見られる細菌、彼らはそれに気づいた Paenibacillus 細菌はそれらを殺す可能性のある分子を産生していました。次に、Paenibacillusによって生成された化合物の混合物を分離し、ラリオシジンを殺す原因となるものとして特定しました。 大腸菌。
他の抗生物質と同様に、ラリオシジンは、タンパク質の製造に関与する細胞内の工場であるリボソームを干渉することにより機能します。それがなければ、セルは死にます。
ラリオシジンで最も注目に値するのは、そのユニークな形状により、リボソームを他の抗生物質とはまったく異なる方法で結合できるため、メチシリン耐性を含む抗生物質耐性細菌に対して効果的になることです。 黄色ブドウ球菌 (MRSA)。
「私たちが知っているリボソームに結合するすべての抗生物質を含む、交差抵抗はまったくありません」とライトは言いました。 「この抗生物質に対する耐性を発達させるのは難しいと思います。そして、それを作る生物の耐性以外に既存の耐性はありません。」
ラリオシジンは、ラッソペプチドとして知られる分子のクラスに属します。これは、すべて同じ特徴的なラッソ形状を持つ小さなタンパク質です。その中で、ラリオシジンは、リボソームを標的とする抗生物質として作用することがこれまでに発見された最初のものです。
マウスの研究では、抗生物質分子が効果的であることが示されました acinetobacter baumaniiほとんどの標準的な抗生物質に耐性がある細菌、したがって、治療が最も困難な感染症の1つです。
この発見の約束にもかかわらず、人間で新しい分子を研究する前に、より多くの作業が必要になります。ライトと同僚は現在、ラリオシジンを化学的に修飾して薬物のような特性を改善しており、最終的にはそれを臨床試験に受け入れることをいとわない製薬パートナーを引き付けることを目標としています。
「今、本当のハードワークが始まります」とライトは言いました。 「私たちは、この分子を引き裂き、それを再び元に戻して、より良い薬物候補にすることに取り組んでいます。」
リファレンス:ハンドJangra et al。、 細菌リボソームを標的とする広範なラッソペプチド抗生物質自然(2025)。 doi:10.1038/s41586-025-08723-7
機能画像クレジット:UnsplashのTowfiqur Barbhuiya
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#科学者は新しいクラスの抗生物質を発見します
2025-04-09 07:03:00