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2024-02-01 17:18:46
新たに承認されたアルツハイマー病の治療薬には、記憶を奪う病気の進行を遅らせる効果が期待できるものの、現在の治療法は記憶を取り戻す効果には程遠い。 必要なのは、記憶力の回復を目的としたより多くの治療選択肢である、とバック助教授タラ・トレーシー博士は述べた。彼はアルツハイマー病と関連する認知症に伴う記憶障害を改善するための代替戦略を提案する研究の主任著者である。
アルツハイマー病の潜在的な治療法に関する現在の研究のほとんどは、病気の進行に伴って脳内に蓄積するタウやアミロイドベータなどの有毒タンパク質を減らすことに焦点を当てているため、研究チームはこのルートから逸れ、代替手段を模索した。 「私たちは脳内の有毒なタンパク質を減らそうとするのではなく、アルツハイマー病によって引き起こされる損傷を回復させて記憶を回復しようとしているのです」とトレイシー氏は語った。 この調査結果は、2月1日号に掲載されます。 臨床研究ジャーナル。
この研究は、腎臓と脳に存在することから命名されたKIBRAと呼ばれるタンパク質に依存している。 脳では、それは主に、記憶の形成と想起を可能にするニューロン間の接続であるシナプスに局在しています。 シナプスが記憶を形成するにはKIBRAが必要であることが研究で示されており、トレイシー氏のチームはアルツハイマー病の脳にはKIBRAが欠乏していることを発見した。
「私たちは、低レベルのKIBRAがシナプスのシグナル伝達にどのような影響を与えるのか、そしてそのメカニズムをより深く理解することで、アルツハイマー病の経過中に損傷したシナプスを修復する方法について何らかの洞察が得られるのではないかと考えました」とバックスタッフ科学者のグラント・カウウェ博士は述べた。 、研究の共同筆頭著者。 「私たちが特定したのは、シナプス機能の修復を標的とすることができるメカニズムであり、現在、この研究に基づいた治療法の開発を試みているところです。」
研究チームはまず、ヒトの脳脊髄液中のKIBRAレベルを測定した。 彼らは、脳脊髄液中のKIBRAレベルが高いが、脳内のKIBRAレベルが低いことが、認知症の重症度に相当することを発見した。
「我々はまた、脳脊髄液中のタウレベルの増加とKIBRAレベルの増加の間に驚くべき相関関係があることも発見しました」とトレイシー氏は語った。 「この関係がどれほど強かったかは非常に驚きでした。これは、脳内でタウの影響を受けるKIBRAの役割を実際に示しています。」 研究チームは、KIBRAが診断、治療計画、疾患の進行と治療への反応の追跡に役立つ可能性のあるシナプス機能不全と認知機能低下のバイオマーカーとして使用できることを期待して、この現象をさらに調査している。
KIBRAがシナプスにどのような影響を与えるかを解明するために、研究チームはKIBRAタンパク質の機能を短縮したバージョンを作成した。 人間のアルツハイマー病を模倣した症状を患う実験用マウスを用いて、このタンパク質がこのタイプの認知症に伴う記憶障害を逆転させることができることを発見した。 彼らは、KIBRAがシナプスの回復力を促進するメカニズムを救済することを発見しました。
「興味深いことに、KIBRAは、有毒なタウタンパク質の蓄積の問題を解決していないにもかかわらず、マウスのシナプス機能と記憶を回復させた」と、この研究の共同筆頭著者であるクリスティーン・パレハ・ナバロ氏は述べた。 「私たちの研究は、記憶喪失の原因となった有毒タンパク質が残っているにもかかわらず、記憶喪失の発症後に記憶力を改善する治療法としてKIBRAを使用できる可能性を裏付けています。」
すでに存在している、または将来導入される他の治療法と同様に、シナプスを修復するための KIBRA 療法は、価値のある追加療法となる可能性があります。 「有毒なタンパク質を減らすことはもちろん重要ですが、シナプスを修復し、その機能を改善することも役立つ可能性がある重要な要素です」とトレイシー氏は述べた。 「これが将来的に最大の影響を与えると私は見ています。」
#科学者たちはアルツハイマー病で損傷したシナプスを修復する潜在的な方法を発見