高齢者において、最も一般的な神経変性疾患はアルツハイマー病 (AD) です。 また、依存症や障害の主な原因でもあります。 ヒトに加えて、他の多くの動物がAD様の病理の特定の側面を発症することが見られています. 新しい ヨーロッパ神経科学ジャーナル 研究では、科学者はハクジラ目 (ハクジラ) の脳を研究して、アルツハイマー病の神経病理学的特徴の有無を記録しました。
研究: 海洋イルカの 3 種におけるアルツハイマー病様の神経病理。 画像クレジット: Andrew Sutton / Shutterstock
バックグラウンド
AD は世界中で何百万人もの高齢者に影響を与えており、英国だけでその経済的影響は年間 200 億ポンドを超えると推定されています。 特徴的な病変が特定の段階を超えて存在すると、疾患の進行と神経変性が発生します。 これにより、学習スキル、記憶、コミュニケーション、および日常業務を遂行する能力が損なわれる可能性があります。 Alois Alzheimer は、100 年以上前にアミロイド斑 (AP) と神経原線維変化 (NFT) を最初に記述しました。 しかし、進行中の研究にもかかわらず、アルツハイマー病の予防または治療法はまだありません。
アミロイド ベータ ペプチド (Aβ) の蓄積は、AP と NFT を形成します。 これらは、過リン酸化タウタンパク質 (p-Tau) の対になったヘリックス フィラメントで構成されます。 しかし、AD の病因と病因に関する研究は、人間の表現型を捉える動物モデルが不足しているため、妨げられてきました。 最近、深海に潜るアカボウクジラとバンドウイルカに関するいくつかの研究で、これらの動物をさらに研究する必要があることが示唆されました。
研究について
この研究では、5 つの異なる種に属する 22 の孤立した象牙類からの脳の特定の領域からのサンプルを調べました。 これらには、リッソウイルカが含まれていました (グランパス・グリセウス), ゴンドウクジラ (Globicephala melas）、シロイルカ（Lagenorhynchus albirostris）、ネズミイルカ（さあさあ)、バンドウイルカ(ツルシオプス）。 免疫組織化学/蛍光を使用して、AD 様神経病理学の既知のマーカーの存在を検出しました。 これらの特徴は、神経膠症、リン酸化タウの蓄積、およびアミロイドβ斑です。
ネズミイルカまたは（さあさあ）。 画像著作権: onutancu / Shutterstock
主な調査結果
AP と p-Tau の蓄積は、それぞれ異なる種に属する 3 匹の動物で見られました。 さらに、これらの動物の脳病変の分布は、ADに罹患したヒトで観察されたものと同様でした。 1 匹の動物は、よく発達した p-Tau の蓄積、神経突起斑、およびニューロパイル スレッドを示しましたが、AP は示しませんでした。 APの存在下では、イルカの脳におけるグリオーシスとp-Tauの蓄積は、鰭脚類で観察されたものと同様でした。
ヒトでは、ADに関連するAPは、最初は前頭葉、側頭葉、および後頭葉皮質の基底部に位置する可能性があります。 病気が進行するにつれて、これはすべての大脳皮質領域に広がります。 APが存在する3つの齧歯動物は、ほぼすべての大脳皮質灰白質に同様のAβの蓄積がありました。 検出された AP は血管の近くに位置し、びまん性であり、ヒト AD に関連する明らかなグリオーシスはありませんでした。 象牙類における神経変性病変の存在の意義は、今後の研究で検討されるべきである。
検査したすべての脳サンプルに、ミクログリアと星状細胞が存在しました。 これは予想されたことでしたが、細胞数と形態の違いが動物間で観察されました。 上記の 3 つの種は、脳内で過剰リン酸化タウの病理と AP が同時に発生するため、AD 様の神経病理を自発的に発症すると見なされました。 今後の研究では、この病状が全体的な健康、そして最終的には死に及ぼす影響を評価する必要があります。 これは、いくつかの歯の種における生きた座礁を説明し、社会的結束が健康な同種の座礁にどのようにつながるかを説明する「病気のリーダー」理論を支持する可能性があることに注意する必要があります。
AD患者におけるNFTの初期の検出は、海馬のすべての皮質構造にあったことを強調することが不可欠です。 鯨類の場合、海馬の形成は絶対的にも相対的にも低い。 象牙類の海馬の大きさは、人間と比べてわずか10％です。 現在の研究では、残念ながら、海馬領域はすべての動物で利用できませんでした。これは、この領域がサンプリングされておらず、死因の調査中に特定されていないためです. その結果、象牙動物の脳サンプルで観察された神経原線維の変化は、ヒトAD患者の海馬領域のものと比較できませんでした。
結論と今後の研究
人間は象牙目よりも形態学的に他の霊長類に近い。 しかし、ヒト以外の霊長類は AD の自発的な発症を示さないため、AD を研究する象牙動物モデルはより正確である可能性があります。 この研究で文書化された調査結果は、共通の特徴が加齢に伴う障害のより良い指標であるという仮説を支持していません.
象牙動物における AP および神経原線維の変化の存在は、ヒトにおける AD 様の病理学との類似性を強く示唆しています。 将来の研究では、サンプルサイズを増やし、海馬をサンプリングし、ミスティクスとキャプティブオドントセスを含めることで、これらの発見を検証しようとする可能性があります. さらに、AD の危険因子、病因、および根底にあるメカニズムのより良い理解は、不完全なトランスジェニック モデルと比較して歯および人間の神経病理学における類似点と相違点を文書化することによって得られる可能性があります。
