研究者らは腫瘍を排除できるがんのメカニズムを発見した

テルアビブ大学の医学研究者らによる技術的進歩により、免疫系による腫瘍の攻撃を防ぐがんのメカニズムの発見が可能になりました。研究者らは、一般的な免疫療法に耐性があると考えられている種類のがんであっても、このメカニズムを逆転させると免疫系が刺激されてがん細胞と戦うことができることを発見して驚いた。この画期的な成果は、TAU 医療健康科学部の Carmit Levy 教授、Yaron Carmi 教授、博士課程の学生 Avishai Maliah によって主導されました。この論文は、有力誌「Nature Communications」に掲載された。

レヴィ教授: 「すべては偶然に起こりました。私の研究室では、がんと、太陽からの紫外線が私たちの皮膚や体に及ぼす影響の両方を研究しています。どちらも免疫系を抑制することが知られています。がんは、接近する免疫細胞を抑制します」太陽光線は皮膚の免疫系を抑制しますが、ほとんどの場合、私たち世界中のがん研究者は腫瘍に焦点を当て、がんが免疫系を阻害するメカニズムを研究していますが、ここでは、紫外線曝露がどのように免疫系を抑制するのかを調査するという別のアプローチを提案しました。私たちの発見を～に適用する免疫システムを阻害するメカニズムの発見により、革新的な治療法への新たな道が開かれます。」

レヴィ教授はさらに次のように付け加えた。「この考えを念頭に置いて、私は免疫系の世界的専門家である同僚のヤロン・カルミ教授に研究に参加するよう依頼した。私の研究室の医学博士/博士号候補者であるアヴィシャイ・マリアがプロジェクトを主導した。最初の段階は、紫外線への曝露によって引き起こされる皮膚の変化の包括的な調査であり、アヴィシャイはマウスモデルを使用して、紫外線曝露後の数十種類のタンパク質の挙動を調べ、驚くべきことに、相対的にタンパク質のレベルが大幅に上昇していることを発見した。 Ly6a と呼ばれる未調査のタンパク質であるこの予期せぬ発見により、タンパク質の機能とそれが免疫抑制プロセスに関与しているかどうかを理解するためにさらに調査することになりました。」

カルミ教授は次のように説明します。「免疫系の機能の基本的な側面を理解することが重要です。私たちの自然免疫系は非常に効率的で非常に強力ですが、自己免疫疾患を引き起こす可能性のある過剰活動を防ぐために、かなりの数のブレーキとコントロールが含まれています。私たちの皮膚が太陽からの紫外線にさらされると、私たちの免疫システムが即座に反応し、可能な限りDNAが修復され、同時に突然変異のある細胞が特定されて除去されます。制御システム付き過活動を防ぐために多くのブレーキも作動します。」

レヴィ教授：「皮膚の免疫系が過剰に反応したときの、皮膚の自己免疫疾患を抑制するために太陽光を利用することは何年も前から知られています。光線療法は基本的に、乾癬や白斑などの自己免疫疾患の患者を治療するために紫外線を照射することです。最終的には紫外線が皮膚の免疫システムを抑制するからです。」

アヴィシャイ・マリア氏: 「紫外線に曝露されると、がんと戦う上で重要な役割を果たす免疫系のT細胞が高レベルのタンパク質Ly6aを発現し始めることがわかりました。私たちは、Ly6aが紫外線を抑制するブレーキとして機能しているのではないかと考えました」このブレーキを解除することで、免疫システムの最適な活性化が再開される可能性があります。」

レヴィ教授: 「このタンパク質、Ly6a が癌腫瘍でも過剰発現していることを発見し、明らかに T 細胞を阻害していることを発見して驚きました。黒色腫皮膚癌と結腸癌という 2 種類の癌でこれを発見したので、私たちは次のように信じる理由があります。明らかに、同じことが他のがんでも起こります。アビシャイは、がん腫瘍が免疫系を脱感作する一般的なメカニズムを発見しました。そして、驚くべきことに、腫瘍が大幅に減少しました。さらに、既知の治療法に耐性のある癌は、Ly6a 抗体に実質的に反応しました。」この新しい発見は、免疫系の反応を強化することによってがんを治療する免疫療法に実際的な意味を持つ可能性がある。

カルミ教授: 「免疫療法はがんの治療に革命をもたらしました。しかし、患者の約 50% は現在普及している治療法、つまりタンパク質 PD1 に反応しません。私たちは新しいタンパク質 Ly6a を発見し、その抗体ががんの腫瘍を根絶することを発見しました。現在、私たちは、効果的な新しい治療法を提供できることを期待して、我々の研究結果を人間のがん患者向けの薬剤に応用することに取り組んでいます。」

マリア A、サンタナ＝マガル N、パリク S、ゴードン S、レシェフ K、サデ Y、カティーブ A、リヒター A、グートウィリグ A、パリク R、ゴラン T、クリッシ M、Na M、ビンシュトク G、マニッチ P、エルコシ N、グリサル＝タール S、ゼムザー＝ヴェルナー V、ブレナー R、ヴァクナイン H、ニズリ E、モヤル L、アミテイ＝ライシュ I、ローゼンバーグ L、ムニッツ A、クロンフェルト＝ショール N、シフルット E、コビラー O、マディ A、ガイガー T、カーミ Y、レヴィ C.
Ly6a の架橋は、がん免疫療法のために CD8 T 細胞を代謝的に再プログラムします。
ナットコミューン。 2024 9 27;15(1):8354。土井： 10.1038/s41467-024-52079-x