研究者らは好中球の新たな癌と戦う役割を発見

3月5日にCell誌に発表された研究では、中国科学院上海免疫感染研究所（SIII）のZHANG Xiaoming教授と同教授らが発表した。 復旦大学のGAO Qiang氏、FAN Jia氏、YANG Li氏らは、これまで比較的均一な短命の免疫細胞集団であると考えられていた好中球の中に隠された予期せぬレベルの複雑性を明らかにした。

研究者らは、最先端の単一細胞 RNA シーケンス技術を使用して、143 人の患者から採取した 17 種類の異なる癌の個々の好中球を分析しました。 彼らは、好中球が、炎症、血管形成、そして最も刺激的な抗原の提示に関連して、少なくとも 10 の高度に特殊化された異なる機能状態をとり、強力な癌を殺す T 細胞を活性化できることを明らかにしました。

「単純な集団として長い間見過ごされてきた好中球の中に、このような複雑な複雑性と多様な役割が埋め込まれていることに私たちは驚きました」とZHANG教授は語った。 「特に注目すべきことは、抗原提示細胞として機能し、癌に対してT細胞を成熟させ結集させる、抗原提示細胞として機能する能力が新たに発見されたことである。さらに、抗原提示好中球の豊富さは、この研究で明らかになった多くの腫瘍タイプにわたって患者の予後の改善に関連している」 。」

研究者らは広範な分析を通じて、この抗原提示状態のスイッチがアミノ酸ロイシンの代謝シグナル伝達とそれに続くエピジェネティックな変化によってオンになる可能性があることを突き止めた。 「私たちは、すでに私たちの免疫システム内に存在する未開発の軍隊を目覚めさせる方法を発見しました。これらの好中球の状態を戦略的に活性化するか、代謝または食事の手段を通じてその行動を調節することは、がん免疫療法を強化するまったく新しいパラダイムを表します」とZHANG教授は述べた。

次に研究者らは、生体内モデルを通じてこれらの発見の治療可能性を検証しました。 研究者らは、抗原提示好中球を送達するか、ロイシン食餌を単純に調節するだけで、マウスの抗腫瘍免疫反応が劇的に向上し、この治療により、さまざまな種類のがんにおけるPD-1チェックポイント免疫療法の結果も著しく改善されることを発見した。

「これは、がんという文脈における好中球の捉え方を完全に変えてしまいます」とGAO教授は語った。 「好中球の多様な隠された正体を利用して、免疫療法の有効性を強化できることがわかりました。臨床でこれらの新たに明らかになったメカニズムの潜在的な利点をさらに探求できることに興奮しています。」

この研究は、よく理解されているように見える免疫細胞内であっても、新たな機能的側面を明らかにするための単一細胞配列決定アプローチの価値を強調しています。 好中球の隠れた可能性を利用することで、がんの診断と治療に新たな洞察が得られる可能性があります。

Wu Y、Ma J、Yang X、Nan F、Zhang T、Ji S、Rao D、Feng H、Gao K、Gu X、Jiang S、Song G、Pan J、Zhang M、Xu Y、Zhang S、Fan Y 、Wang X、Zhou J、Yang L、Fan J、Zhang X、Gao Q。
好中球プロファイリングにより、抗腫瘍抗原提示力が明らかになります。
細胞。 2024 2 28:S0092-8674(24)00126-0。 土井： 10.1016/j.cell.2024.02.005