研究者は、統合失調症を治療する可能性を秘めたLSDアナログを開発します

カリフォルニア大学デイビス校の研究者は、幻覚能力の低下を伴うサイケデリックの治療力を活用するLSDに密接に関連する新しい神経可塑性促進薬を開発しました。

国立科学アカデミーの議事録に掲載されたこの研究は、安全上の理由でサイケデリックが処方されていない統合失調症のような状態の治療オプションとしての新薬の可能性を強調しています。この化合物は、シナプス喪失と脳萎縮を特徴とする他の神経精神医学的および神経変性疾患の治療にも役立つ場合があります。

JRTと呼ばれる薬物を設計するために、研究者はLSDの分子構造で2つの原子のみの位置を反転させました。化学フリップは、ニューロンの成長を促進し、神経精神医学および神経変性疾患の脳でしばしば観察されるニューロンの成長を修復する能力を含む、神経療法特性を維持しながら、JRTの幻覚性の可能性を低下させました。

「基本的に、私たちがここでやったことはタイヤの回転です」と対応する著者のデイビッド・E・オルソンは、サイケデリックと神経療法研究所のディレクターであり、化学の教授であり、UCデイビスの生化学と分子医学の教授です。 「LSDに2つの原子を転置するだけで、JRTの選択性プロファイルを大幅に改善し、幻覚能力を低下させました。」

JRTは、精神病に関連する行動と遺伝子発現を悪化させることなく、統合失調症の陰性および認知症状に関連するマウスの強力な神経塑性効果と改善された測定を示しました。

「統合失調症の患者にLSDのような幻覚分子を本当に与えたい人はいません」と、神経形成因子を市場に持ち込むことを目指しているDelix Therapeuticsの共同設立者兼最高イノベーション責任者でもあるOlsonは述べています。 「JRTの開発は、LSDなどのサイケデリックを出発点として使用して、より良い薬を作ることができることを強調しています。サイケデリックの使用が妨げられる患者集団で使用できる薬物を作成できるかもしれません。」

オルソンは、JRTを生産するために12段階の合成プロセスを完了するのに5年近くかかったと述べました。この分子は、オルソンの研究所の元大学院生であるジェレミー・R・タックにちなんで命名されました。彼はそれを統合した最初の人であり、オルソンの研究所のもう一人の元大学院生であるリー・E・ダンラップとともに研究の共同ファースト著者です。

JRTの合成の成功に続いて、研究者は、LSDと比較して、薬物の神経塑性効果と安全性プロファイルを改善した細胞およびマウスアッセイのバッテリーを実施しました。

重要な調査結果：

• JRTとLSDは、まったく同じ分子量と全体的な形状を持っていますが、異なる薬理学的特性を持っています。
• JRTは非常に強力であり、セロトニン受容体、特に5-HT2A受容体への結合に対して非常に選択的であり、その活性化は皮質ニューロンの成長を促進するための鍵です。
• JRTは神経可塑性、または脳の細胞接続間の成長を促進し、樹状突起脊椎密度の46％の増加と前頭前野のシナプス密度の18％の増加をもたらしました。
• JRTは、マウスにLSDを投与したときに通常見られる幻覚剤様挙動を生成しませんでした。
• JRTは、統合失調症に関連する遺伝子発現を促進しませんでした。このような遺伝子発現は、通常、LSD使用で増幅されます。
• JRTは堅牢な抗うつ剤効果をもたらし、最先端の迅速な抗うつ剤であるケタミンよりも約100倍強力です。
• JRTは認知的柔軟性を促進し、統合失調症に関連する反転学習の欠陥への障害への対処に成功しました。

「JRTには非常に高い治療の可能性があります。現在、他の疾患モデルでそれをテストし、その合成を改善し、さらに良いJRTの新しい類似物を作成しています」とオルソンは言いました。

オルソンは、統合失調症の陰性および認知症状を治療するJRTの可能性を強調しました。これは、ほとんどの現在の治療法が、快楽と認知機能を感じることができないアンヘドニアに限られた効果をもたらしているためです。クロザピンは1つの例外ですが、副作用があり、統合失調症にひどく苦しんでいる人々にとって、選択した第一選択薬ではありません。

オルソンと彼のチームは現在、他の神経変性および神経精神医学的疾患に対するJRTの可能性をテストしています。

Tuck JR、Dunlap LE、Khatib YA、CJとCJ、Weiser S、Rahn RM、Davis AR、Mosswood A、Amm Fenton、Standing IK、RJ Town、SJ Carter、Deane Z、Wang、Sheride A、Gonzalez AA、Powell NA、Cythyl M BD Kans、Rasmussen K、Liston C、Manor U、Olson DE。
幻覚潜在性の低下を伴う治療LSD類似体の分子設計。
Proc Natl Acad Sci US A. 2025 4月22日; 122（16）：E2416106122。 doi： 10.1073/PNAS.2416106122